疾病简介:
生殖器疱疹(Genifal Herpes,GH)即发生于生殖器部位的单纯疱疹,是病毒性传染性皮肤疾病,中医属于热疮的范畴。它与发生于口角外的单纯疱疹不同,绝大多数通过性关系传染。
疾病分类:
一、原发性生殖器疱疹:即首次感染HSV-1或HSV-2。潜伏期2-14天,平均3-5天。皮损为簇集或散在的小水疱,2-4天后破溃形成糜烂或溃疡,后结痂自愈。自觉疼痛。
二、复发性生殖器疱疹:指原发性生殖器疱疹皮损消退后1~4个月内病情复发,皮损一般于原部位出现。
皮损类似于原发性生殖器疱疹,但病情较轻,病程较短,发疹前常有前驱症状(局部烧灼感、针刺感、或感觉异常)。
三、亚临床型生殖器疱疹:50%的HSV-1感染者和70%~80%的HSV-2感染者缺乏典型临床表现,是生殖器疱疹的主要传染源。其不典型破损可表现为生殖器部位的微小裂隙、溃疡等,易被忽略。
发病原因:
病原体:是单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV),HSV是疱疹病毒的一种,为较大的DNA病毒,其直径为150~200nm,中心球状区为双股DNA构成的核心,外面被覆由162个壳微粒排列成的立体对称的20面体,周围有含类脂质的包膜。
HSV主要经过皮肤,粘膜或破损处进入人体内,首先在表皮或真皮细胞内复制,不论有无临床症状,病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍,病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中,动物实验发现,从皮肤粘膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒,大约2天时间,可见其感染速度相当快。
HSV-1通常由呼吸道,消化道及皮肤粘膜密切接触感染,所以HSV-1常潜伏在三叉神经根和颈上神经节内,故临床所见主要是颜面部位的疱疹,HSV-2主要因性行为传播,生殖器接触而感染,所以HSV-2则常潜伏在骶神经节内,故临床主要表现为生殖器疱疹,患者血清学均为阳性,可终生有泌尿生殖道HSV间歇性活动。
感染最初阶段,病毒先在神经节及与之相接触的神经组织内复制,然后通过感觉神经到达其未稍而使与之相关的皮肤,粘膜表面发生皮损,病毒从外周感觉神经扩散到皮肤,粘膜,这一情况,可以解释表皮大面积受感染和远离原发部位新病损发生的原因,原发性HSV感染病人常有这些特点,而且从远离接种部位的神经组织中发现病毒,初次发病临床症状消退后,在神经内不再分离到感染性病毒,在细胞表面也检不出病毒蛋白,各种刺激因素,如免疫抑制,劳累,感染,精神创伤以及皮肤神经节创伤等都可引起病毒复活。
原发感染缓解后,神经节中找不到感染的病毒和病毒结构蛋白,潜伏感染神经细胞中的病毒基因组和显性感染不同,前者HSV的DNA是环状的,在潜伏感染的小鼠神经细胞核内和人的三叉神经节中检出的RNA转录物中可与编码早期基因ICPO的区域杂交,此RNA是编码ICPO的DNA互补链转录来的,此“反义”RNA可能参与维持神经内潜伏感染但不参与建立潜伏感染,维持潜伏感染的机制不清楚,似乎潜伏感染的细胞仅有HSV蛋白质的部分转录。
HSV可分为两种抗原型,即HSV-1和HSV-2型,HSV-l型感染99%以上发生于口,咽,鼻,眼及皮肤等部位,而HSV-2型感染则常见于GH,据统计,GH病原体的90%为HSV-2,10%为HSV-1,两者在许多方面不同,其相异点见表1。
HSV耐冷怕热,在50~52℃水中可迅速灭活,4℃时可存活数周,-70℃时可存活数月之久,但在干燥环境中,温度虽高也可使其存活时间延长,HSV对常用的消毒剂敏感,0.5%甲醛溶液,l%来苏水溶液或肥皂水等均可使其灭活。
病理生理:
HSV存在于GH病人和病毒携带者的皮肤,黏膜的分泌物,唾液和粪便中,它经呼吸道,口腔,生殖器的黏膜和破损的皮肤处侵入人体,在入口处生长繁殖,后经血液或神经通路播散,引起原发性单纯疱疹的损害,若发生于口,鼻及眼周围者,即为口唇疱疹,而发生于生殖器部位者,即为GH,部分呈无症状的隐性感染状态。
当原发性单纯疱疹的病变消退以后,HSV并未消除,而是潜伏于人体的黏膜,血液和感觉神经节内,在GH,HSV常潜伏于骶神经节内,并经唾液,血液和黏膜分泌物排毒,由于神经细胞缺乏病毒繁殖所需的特异性转录酶,因而HSV在神经细胞内保持静止状态,一旦机体抵抗力降低,在某些诱因如发热,受凉,日晒,情绪激动,消化不良,月经,机械刺激或放射线照射等因素的作用下,使潜伏状态的HSV激活,从后根神经节中释放出来而引起复发性单纯疱疹。
在原发性感染后4~5天,体内可产生针对HSV的中和抗体和补体结合抗体,使复发性单纯疱疹的病情减轻,并不发生病毒血症,但不能制止其复发,单纯疱疹的复发与细胞免疫功能降低有密切关系。
临床表现:
HSV感染是一种全身性疾病,病毒经呼吸道,口腔,生殖器粘膜或破损皮肤进入人体,可潜于人体正常粘膜,血液,唾液以及局部感觉神经节和多数器官内,几乎所有的内脏和粘膜表皮内都可分离到HSV。
原发感染多为隐性,大多无临床症状或呈亚临床表现,仅有少数(约1-10%)可以出现临床症状,主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其它感染的儿童,成人罕见,原发感染消退后,病毒可持续潜居体内,正常人中约有半数以上为本病毒的携带者,可通过口,鼻分泌物而成为传染源,由于HSV在人体中不产生永久免疫力,故每当机体抗病能力减退时,如患某种发热性传染病,胃肠功能紊乱,月经,妊娠,病灶感染,过度疲劳,情绪环境改变时,体内潜伏的HSV即被激发而发病。
HSV-1主要引起口唇疱疹,咽炎,角膜结膜炎和散发性脑炎,而HSV-2感染主要引起生殖器疱疹,但在临床上也有相反情况。
HSV感染的潜伏期为1-45天,平均为6天,HSV-1感染主要发生于口角,唇缘,鼻孔等皮肤粘膜交界处,亦可见颜面或口唇,开始局部先有灼痒及轻度紧张感,偶有伴发神经痛,随即出现红斑,在红斑基础上发生簇集性小丘疹,迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱,内容澄清,水疱破裂后出现糜烂面,数日后干燥结痂,自觉灼痒,偶有倦怠,不适和轻微发热等全身症状,愈合可遗留暂时性色素沉着,全病程1-2周左右。
HSV-2感染主要发生于生殖器部位,患部先有烧灼感,很快在红斑的基础上发生成群的小水疱,多见男性包皮,龟头,冠状沟,阴茎等处,偶见于尿道;女性常见于阴唇,阴蒂,阴道,宫颈等处,水疱可逐渐变成脓疱,约6天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡,自觉疼痛,病人可发生尿道炎,出现排尿困难,多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛,有的病人可出现发热,肌肉痛及脑膜炎症状,如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死,阴道分泌物增多,可有下腹痛,应注意有无宫颈癌发生,孕期患生殖器疱疹时易致流产,早产或死胎,并易使新生儿感染,发生新生儿单纯疱疹,本病一般经过3周左右可以痊愈,但常有反复发作,一般原发疹后1-4个月内复发,症状较原发者轻,范围亦小,局限于生殖器部位,有时仅有1-2个疱疹,病程亦短,自发病至愈合8-12天,本病也可伴有生殖器以外部位的感染,如口唇,臂部及中枢神经系统等。
诊断及鉴别诊断:
疾病诊断
皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡,女性患者约90%伴有HSV宫颈炎,宫颈可见发红,糜烂,溃疡,有脓性阴道分泌物,有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高,皮肤病变也可出现在口唇 ,手指,臀部,大腿,手臂,甚至眼部与咽喉,并发脑膜炎或横贯性脊髓炎,一般于发疹后3-12天出现颈项强直等颅内压增高的现象。
鉴别诊断
生殖器疱疹容主要与硬下疳,软下疳鉴别:
硬下疳为单个质硬的溃疡,无疼痛感,无复发史,实验检查USR(+)或RPR(+),梅毒螺旋体可见,软下疳为质软的溃疡,局部虽有疼痛感但无复发史,实验检查链杆菌阳性。
1.固定型药疹 有药物过敏史,发疹前有用药史,每次发病位固定且不限于外阴部,其他的皮肤,黏膜交界处也有损害,皮损主要为暗红斑上有厚壁水疱或大疱。
2.Behcet综合征 可首先出现口腔或外生殖器溃疡,针刺试验阳性,以后可伴虹膜睫状体炎及四肢结节性红斑。
3.梅毒硬下疳 潜伏期2~4周,局部硬结,溃疡,无自觉症状,苍白螺旋体和梅毒血清反应阳性。
4.软下疳 发病前2~5天有性乱史,损害为外阴部溃疡,基底软,伴疼痛与触痛,单侧腹股沟淋巴结肿大,触痛,可形成溃疡并排脓,可检出Ducrey嗜血杆菌。
其他生殖器部位皮肤病如接触性带状疱疹,白塞病,脓疱病有时与生殖器疱疹相似,可以从病史及检查方面相区别。
疾病预防及护理:
(一)避免不洁性交及不正当的性关系,活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系;
(二)治疗期间禁行房事,必要时配偶亦要进行检查;
(三)对局部损害的护理,应注意保持清洁和干燥,防止继发感染;
(四)治愈后或有复发者,要注意预防感冒,受凉,劳累等诱发因素,以减少复发。
目前尚无特异性预防方法,动物实验表明,接种HSV死疫苗或减毒活疫苗,均有免疫效果,因此病毒与某些癌症的关系密切,故不作常规预防使用,最近用纯化的疱疹病毒包膜糖蛋白作疫苗,可避免疱疹病毒DNA的致癌危险性。
ACV也有预防作用,阴茎套可能减少疾病的传播,尤其是在无症状排毒期,但出现生殖器损害时,使用阴茎套也不能避免传播。
生殖器疱疹是HSV病毒感染引起的性传播疾病,初次感染生殖器疱疹的患者大部分无临床症状,称为隐性感染,约占被感染者的10%~20%出现症状,一般初次感染恢复后,疱疹病毒潜伏在脊神经节处多数转为潜伏感染状态, 复发性生殖器疱疹在原发后1-4个月内发生,第一次Ⅱ型疱疹病毒感染后一年内将近60%患者复发,第一年可复发4-6次,以后次数减少,复发患者全身症状较原发轻,每次发作的病程也较短,通常皮损约10天消退,复发一般都在原处,但水疱数目,持续时间和自觉症状均比原发者轻,很少有全身症状, 因为疱疹病毒2型会潜伏在脊神经节处.病毒目前还没有特效药.因此当身体抵抗力下降时病毒就会在神经节处大量复制繁殖,然后沿神经束到达原先皮损部位再次发病.一般在治疗后六个月以上不复发那么复发的可能性就较小了,除非你再次感染.
对生殖器疱疹的护理:
首先要预防它的感染, 特别是夏天,气温高,出汗多,加上局部的搔抓,很容易出现局部的感染,每天用清水清洗生殖器部位是必要的,当出现局部的感染后,要及时用消毒水清洗局部,常用3%硼酸水200mL外洗患部,也可用黄连素1片研末加入200mL沸开水中,待凉后清洗患部, 其次,避免局部的搔抓,不可用刺激性太强的药品,患病后需注意预防感冒,着凉,劳累,以减少复发,治疗期间禁房事。
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检查项目
| 检查项目 | 检查措施 |
| 血清学检查 | 主要用于检测抗HSV-1和抗HSV-2抗体,诊断HSV的原发性感染,进行HSV感染的血清流行病学调查,可采用免疫荧光试验,酶联免疫吸附试验,免疫印迹试验和放射免疫试验等法检测,在现代,用HSV-2 gD2糖蛋白作抗原检测抗HSV-2抗体,用HSV-1 gDl或gC糖蛋白作抗原检测抗HSV-1抗体,敏感性高,并且可区分抗HSV-1与抗HSV-2抗体,但是,此类检查只能说明患者发生过HSV显性或隐性感染。 |
| 电镜检查 | 取水疱液或病变脑组织制片,在电镜下观察病毒颗粒,阳性率为50%,但HSV与其他疱疹病毒在形态上难以区分,免疫电镜检查较为特异。 |
| 间接免疫荧光试验 | 间接免疫荧光试验是用对应某一种抗原的抗体(这里被称为一抗)与细胞孵育结合,在采用对应一抗(也就是抗一抗)的抗体(这里被称为二抗,二抗上偶联有荧光素分子)与细胞孵育结合后在荧光显微镜下观察。单份血清效价≥1:或双份血清效价呈4倍增长或有IgM抗体出现即可诊断为立克次体感染。本法不能区分患者感染的立克次体的类型。特异性抗立克次体的IgM抗体的出现提示新近感染。 |
| 酶联免疫吸附试验 | 酶联免疫吸附试验是一种酶联免疫技术。用于检测包被于固相板孔中的待测抗原(或抗体)。即用酶标记抗体,并将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相载体表面进行,用洗涤法将液相中的游离成分洗除,最后通过酶作用于底物后显色来判断结果。 颜色反应的深浅与标本中相应抗体或抗原的量呈正比。此种显色反应可通过ELISA检测仪进行定量测定,这样就将酶化学反应的敏感性和抗原抗体反应的特异性结合起来,使ELISA方法成为一种既特异又敏感的检测方法。 |
| 针刺试验 | 针刺试验也称皮肤非特异性过敏反应,即针刺后12-48h开始出现米粒大小的红色斑丘疹,继而发展为水疱、脓疱和结痂,约1-2周消退。在白塞病中的阳性率57.9%-70%,高于正常人群,在男性明显高于女性。其诊断的特异性较高。与病情活动有一定相关性,病情重时阳性率高,程度重。 |
| 涂片 | 涂片是检测血液中或者组织中的包括淋球菌、新型隐球菌、梅毒螺旋体、白喉棒状杆菌等病原体的一种检查方法。涂片检查中未检出绝对致病菌,条件致病菌数量及所在部位应该正常。 |
| 皮损 | 皮损是皮肤因为受外界的病原微生物感染或者是体内的病变而造成的皮肤损伤。大多数皮肤病的皮肤损害的形状及排列都具有一定规律,清楚地认识皮损的形状与排列有助于皮肤病的诊断和观测皮肤病的进展及预后。皮肤健康,没有任何疾病症状。皮肤没有因为受外界的病原微生物感染或者是体内的病变而造成的皮肤损伤。 |
| 治疗方式 | 实施细则 |
| 药物治疗1 | (1)阿昔洛韦(无环鸟苷)可选择性地抑制病毒复制,减少新损害的发生,减轻疼痛,缩短创面愈合及排毒时间,对原发性或初次发作的GH,0.2g,口服,5次/d,连用7~10天;对复发性GH,0.2g,口服,5次/d,连用5天,或0.4g,口服,3次/d,连用5天,或0.8g,口服,2次/d,连用5天,轻症患者1~1.6g/d,分5次口服,连用5~7天;重症病人15mg/(kg·d),静注,连用5~7天。 |
| 药物治疗2 | 膦甲酸钠对有TK基因缺陷的耐ACV病毒感染者,可用膦甲酸钠40mg/kg,静注,每8小时1次,至痊愈。 |
| 药物治疗3 | 利巴韦林(三氮唑核苷)0.6~0.8g/d,口服或肌注,连用5~7天。 |
| 药物治疗4 | 磷甲酸(TrisodiumPhosphonoformate,PFA)40-60mg/kg/d,静脉注射,每8小时1次,连用4次,可用于AIDS合并HSV感染,外用0.3%-1%PFA霜,副使用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。 |
| 药物治疗5 | 双羟丙氧甲基乌苷(更昔洛韦,Ganciclovir,DNPG):5-10mg/kg/d,分3次静注,连续14天,副作用有造血系统抑制及肝损害。 |
| 药物治疗6 | 氟阿糖碘胞苷(FIAC) |
| 药物治疗7 | 消炎痛(Indomethacin):25mg口服,每日3次。作用为抑制前列腺素合成,有助于减少GH的复发,促进conA及PHA(植物血凝素)刺激所发生的细胞增殖作用,加强NK细胞的杀伤能力,可用于复发GH的治疗。 |
| 物理治疗1 | 聚肌胞(Poly ZIC):肌注,隔天1次,连用5~7天。阿糖胞苷(cytarabine)也可使用。 |
| 物理治疗2 | (2)α,β及γ-干扰素(α,β,γ-IFN)100万u/d,共5~7天。2个月后重复1次,与对照组相比,复发次数明显减少,对减轻症状和预防感染也有效。 |