（所有答案必须写在答题纸上，否则答案无效）

考试科目：药学综合                 科目类别：业务课1

一、名词解释（每题8分，任选12题，共96分）

1．药物副反应 ：在治疗剂量下，由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应做治疗目的时，其他效应就成为副反应，是药物本身固有的作用。

2．治疗指数 ：将药物的半数致死量与药物的半数有效量的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性

3．生物利用度 ：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内的药物的百分率称生物利用度。 

4．钾通道开放药：是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流的一类药物。

5．氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗效应的氯化钠量  

6．絮凝剂：絮凝是将溶液中不需要的成分通过絮状凝集方式去除的过程。在此过程中用到的助剂称为絮凝剂。

7．流能磨：亦称气流粉碎机，其粉碎机理完全不同于其他粉碎机，物料被压缩空气引射进入粉碎室，7个气压～10个气压的压缩空气通过喷嘴沿切线进入粉碎室时产生超音速气流，物料被气流带入粉碎室被气流分散、加速，并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈撞击、冲击、研磨而得到粉碎。

8．临界胶束浓度 ：表面活性剂分子缔和形成胶束的最低浓度。

9．Specific identification test：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的。是证实某一种药物的依据。 

10．古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判定药物中砷盐的含量。

11．重氮化-偶合反应：分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可发生重氮化-偶合反应。

12．药品质量标准：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

13．生物电子等排体: 凡具有相似的物理和化学性质,又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为生物电子等排体。

14．前药: 药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。

15．定量构效关系: 定量构效关系是用数学函数式来表示同类药物结构变化后活性的变化.

16．生物烷化剂: 生物烷化剂在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(如RNA、DNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

二、简答题（每题17分，共204分）

（一）药理学部分（任选三题）

1．简述镇痛药与解热镇痛抗炎药在镇痛作用上的主要区别

答：镇痛药是作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉悦情绪。解热镇痛抗炎药又称非甾体类抗炎药，具有解热，镇痛药理作用，同时还有显著抗炎抗风湿作用，其作用与抑制环氧酶有关，镇痛作用较中枢镇痛药弱。

2．简述用于治疗慢性充血性心力衰竭的主要药物类型，并各举一代表药

答：（1）强心苷类药：地高辛

   （2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药：

①血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利

②血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：氯沙坦

③醛固酮拮抗药：螺内酯

（3） 利尿药：呋塞米

   （4）β受体阻断药：美托洛尔

   （5）其他：如扩血管药：硝普钠，钙通道阻滞药：氨氯地平，非苷类正性肌力药：米力农

 3．简述肾上腺皮质激素类药物的不良反应

答：（1）长期大剂量应用引起的不良反应：

①消化系统并发症：刺激胃酸 胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，诱发或加剧②胃十二指肠溃疡

③诱发或加重感染

④医源性肾上腺皮质功能亢进

⑤心血管系统并发症：可引起高血压和动脉粥样硬化

⑥骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合迟缓等

⑦其他：有癫痫或精神病史者禁用或慎用

（2）停药反应：

①医源性肾上腺皮质功能不全：

②反跳现象

4．简述复方新诺明的组成及依据

答：复方新诺明是磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例制成的复方制剂，二者的药代学参数相近。

复方新诺明通过双重阻断机制，磺胺甲噁唑抑制二氢蝶酸合酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，协同阻断细菌四氢叶酸合成，抗菌活性是两药单独等量应用的数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，且抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性的产生。

（二）药物分析学部分（任选三题）

1、什么是药物的杂质？介绍其来源及分类。

答：（1）杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。

（2）药物的杂质，主要有两个来源：一是在生产过程中引入，二是在储藏过程中受外界条件的影响，引起药物结构发生变化而产生。

（3）药物中的杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质，一般杂质是指自然界中分布较广，在多种药物的生产和储藏中容易引入的杂质，如酸，碱，水分，氯化物，重金属等；特殊杂质是指在个别药物的生产和储藏中引入的杂质，

2、比较原料药分析与制剂分析。

答：药物制剂和原料药不同，他们除含有主药外，还含有赋型剂，稀释剂和附加剂，这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定。药物制剂通常是符合药物规格要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的，因此，在制剂分析中对所用原料药所做过的检验项目，就没有必要再做，制剂中如需进行杂质检查，这些杂质主要是来源于制剂过程中原料药的化学变化和制剂的制备过程。药物制剂分析中，除了对某些不稳定的药物制剂需要增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂等需检查含量均匀度；对具有某些物理特性的片剂需检查溶出度；对某些特殊制剂（缓释、控释及肠溶制剂）需检查释放度等等，以保证用药的有效合理及安全。

3、以巴比妥类药物、水杨酸类药物、对氨基苯甲酸酯类药物、吡啶类药物中任意一类药物为例，叙述其从药物基本结构出发进行质量控制的思路方法。

答：巴比妥类药物为例：

（1）巴比妥药物基本结构中的环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，本类药的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。

（2）基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝，

（3）基本结构中含有丙二酰脲基团，所以在适宜的pH值溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成有色不溶的物质，如与钴盐在碱性溶液中生成紫色配位化合物，与铜盐在吡啶溶液中反应生成难溶的紫色物质，基本结构中含酰亚胺结构，在适宜的碱性溶液中，可与银盐溶液反应生成可溶性白色一银盐，可与汞反应生成白色汞盐溶液，

（4）结构中含活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物，

（5）在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，可产生明显的紫外吸收，

4、介绍毛细管电泳及其在质量控制中的应用。

答：毛细管电泳又叫高效毛细管电泳（HPCE），是近年来发展起来的一种高效、快速的分离分析技术。HPCE具有以下优点：①高效，②高速，③微量，④低消耗。可以用于药物的鉴别，杂质的检查与测定，药物制剂或生物样本中主成分的定量，手性药物的拆分，以及蛋白质分离，未提纯原料药物中杂质的微量制备等。

（三）药物化学部分（任选三题）

1、抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。

答：抗代谢抗肿瘤药物通过抑制DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存核复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。抗代谢物的结构与代谢物很相似，且大多数抗代谢物时降代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。如氟尿嘧啶，用氟原子取代尿嘧啶重点氢原子后，由于氟原子的半径和氢原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物。因而是胸腺嘧啶合成酶抑制剂，使胸腺嘧啶合成酶失活，从而抑制DNA的合成，最后导致肿瘤细胞死亡。

2、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？

答：巴比妥药物大多在肝脏代谢，主要在5位取代基上氧化和环的水解，以后形成葡萄糖醛酸或硫酸脂结合物排出体外。药物在体内作用的持续时间与药物在体内代谢难易有关。巴比妥类药物 C－5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环，则因不易氧化而难排出，作用时间长。当5位取代基为不饱和直链烷烃或支链烷烃时，氧化代谢容易，易被排除，作用短。当5位取代基为两个氢原子，氧化代谢容易，易被排除，导致失效。

3、天然青霉素G有哪些缺点？试叙述半合成青霉素的结构改造方法。

答：天然青霉素G缺点：对酸不稳定，只能注射给药，不能口服；抗菌谱窄，对格兰阳性菌效果比格兰阴性菌效果好；在使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶，使细菌产生耐药性；有严重的过敏性反应。半合成青霉素的结构改造方法：1、侧链具有吸电子基团，具有耐酸活性，如青霉素V；2、侧链酰胺上引入体积较大的基团，可干扰细菌体内的β－内酰胺酶与药物作用，如苯唑西林；3、将一些极性基团引入到酰胺的侧链上，可产生对格兰阴性菌的活性，如氨苄西林等。

4、简述磺胺类药物的构效关系。

答：（1）对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。

（2）芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-、R-N=N-、-NO2等基团，否则无效。

（3）磺酰胺基上N-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优，N,N-双取代化合物一般丧失活性。

（4）苯环若被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。

磺胺类药物的酸性解离常数与抑菌作用的强度有密切关系，当pKa值在6.5－7.0时，抑菌作用最强。

（四）药剂学部分（任选三题）

1、热原的主要性质及去除热原的方法有哪些？

答：热原具有耐热性、可滤过性、易被吸附性、不挥发性、不耐酸碱性等性质，可以根据热原的性质采用高温法、吸附法、凝胶过滤法、酸碱法、离子交换法、反渗透法等方法除去热原。

2、脂质体的结构组成及脂质体的主要特点是什么？

答：脂质体的结构组成：脂质体是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成的 。当类脂分子在水中浓度达到一定时，极性基团向外、非极性基团（烃基）向内（彼此面对面），从而形成板状双分子层或球状双分子层。主要特点：（1）靶向性（2）缓释性（3）组织相容性与细胞亲和性（4）降低药物毒性（5）提高药物稳定性。

3、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法是什么？

答：（1）温度的影响：温度对药物降解速度起重要作用，对热敏感的药物，如某些生物技术类药物制剂、抗生素，须贮存在冰箱内。

   (2) 光线的影响：药物结构与光敏感性有一定关系，一般酚类和分子中双键的药物，对光比较敏感，在制备过程中要避光，选择适意的包装材料。

  （3）空气（氧）的影响：空气中氧是引起药物制剂氧化的重要因素，对易氧化的药物，除去氧气是防止氧化的根本措施，如在生产中，一般在溶剂中和容器中通入氮气或二氧化碳，另一重要措施是加入抗氧化剂。

  （4）金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有显著的催化作用，他们会大大缩短氧化作用的诱导期，加快游离基的生成速度，应使用高纯度的辅料，操作过程中避免使用金属器具，还可加入金属鳌合剂。

  （5）湿度和水分的影响：对固体药物制剂影响较大，应注意保持药物干燥。

  （6）包装材料的影响：材料应充分考虑药物的稳定性，以排除光、湿度、空气等因素为目的，同时野要注意包装材料与药物制剂的相互作用。

4、简述浸出过程及影响浸出的因素。

答：浸出过程：（1）浸润、渗透阶段；（2）解吸、溶解阶段；（3）扩散阶段（4）置换浸出阶段。

影响浸出的因素：（1）浸出溶剂；（2）药材的粉碎粒度（3）浸出的温度（4）浓度差（5）操作压力（6）药材与溶剂的相对运动（7）新技术的应用下载本文