编制:                  日期:                      

核查:            日期:                   

2.应用范围

该程序检测中心实行分析方法确认的一般性指南。该程序包括杂质成分的定性测试、定量测试，以及测试样品中指定组分的定量测试。如果该程序与指定要求之间有差异，检测中心应按照标准方法的指定要求进行。

3.定义

3.1分析程序

分析方法参考所执行的分析过程指引。应详述执行每一个分析测试的必要步骤。应当包括（但不局限于）：样品、参考标准、试样准备、仪器的使用、标准曲线的绘制、使用的计算公式等。

3.2特定性

特定性是指明确评估被分析物在组分中存在的可能性的能力，具体包括杂质、降解、基体等。缺少特定性的分析方法可由其他分析程序补充。

3.3准确度

分析方法的准确度表达其与真值之间的接近程度，这些真值可以是约定真值、接受的参考值及有根据的值，有时这些值在学术上被称为真值。

3.4精确度

3.4.1 分析方法的精确度表达了一系列测量之间的接近程度（偏差程度），这些测试指的是对在指定条件下从同一样品中获得的多个试样的测试。精确度可分为三个等级：重复性、实验室内精密度和复现性。

3.4.2 精确度的研究应使用同一样品或权威性样品。当无法得到相同样品时可使用人为准备的样品或样品溶液。

3.4.3分析方法的精确度通常以偏差、标准偏差、或一系列测试的协同方差表示。

3.5 重复性

相同条件下，对同一被测量进行连续多次测量所得结果之间的一致性。

3.6实验室内精密度

实验室内精密度表示实验室的不同的日期、不同分析人员、不同设备等带来的变化。

3.7复现性

复现性以实验室间的精密度表达（对比测试，常用方法的标准化）。

3.8检测限

分析方法的检测限是指能检出的最低含量，不需定量准确的数值。

3.9定量检出限

分析方法中的定量检出限是指能定量检测的最低含量，并有适当的准确度和精确度。

3.10 线性

分析方法的线性是指在给定的范围内与被分析样品中的浓度（含量）成正比的能力。

3.11 范围

分析范围是指，在有适当精确度、准确度、线性的前提下，能检测出的样品中被分析物的最高、最低含量之间的范围。

3.12稳健性

分析方法的稳定性是指，方法步骤虽然有少许差异但仍不受影响，且在一般情况下仍然有可靠的结果。

4.确认分析方法的实验

表1 确定分析方法所需的特性量实验

 +    表示该特性必需评估

(1)当复现性指标评估时就无需评估组间精密度

(2)可以用其它方法代替分析方法的特定性

(3)某些情况下需要做

5.稳定性

方法特定性的审查应在方法验证测试、微量及主成分测试中进行。用于验证的方法根据分析方法的预定用途而定。并不是所有情况下都能证明一个分析方法专门用来分析某特定的被分析物。在这种情况下需要将一个或多个分析方法结合起来以获得所需的辨别力。

6.线性

6.1在整个方法的工作范围中要作线性关系的分析。可直接用标准物质（经过稀释的标准溶液）和（或）通过适当方法分别称量的几个样品基体合成的混合物来表征。后者可在确定测量范围中研究。

6.2线性可通过观察被分析物的浓度或含量与信号的关系图求得。如果有线性关系，测试结果可通过适当的统计方法求得，如通过用最小二乘法计算回归曲线。

6.3回归线本身的数据很好地提供了线性程度的精确估计。相关系数、Y截距、回归线的斜率及残差，可以求得。应包含有一个关系图。另外，分析真实数据点偏离回归线的程度对评价线性也会有所帮助。

6.4要建立线性关系，至少需要5个点的浓度和至少3条不同的校准曲线来检查线性情况。

7.工作范围

7.1    指定的范围通常是通过线性范围的研究获得，并取决于方法的预计用途。在用于分析一批所含被测物浓度在分析方法指定范围内样品时，分析方法提供一个线性、精确度、准确度可接受的区间。通过确定该区间就可建立工作范围。

7.2    应该考虑下列最窄的工作范围：

a)对于样品中某种主成分的含量/浓度：该工作范围通常为测试浓的80 ～120 。

b)对于杂质的测定：从报告的浓度到指标的120 。

8.准确度

8.1    在整个方法的工作范围中都要作准确度分析。

8.2    准确度可从以下途径获得：

a)运用分析程序对人为合成的样品进行分析，这种合成样品是在基体中加入已知含量的被测物。

b)如果无法配制合成样品，可以在一个样品中加入已知含量的被测物，也可以将它与一个准确度已确定的方法作比较。

c)准确度可以通过精密度、线性、选择性推断而得。

8.3准确度应由在指定工作范围内的3个浓度点的9次测定来评定（例如三个浓度、重复三次实验）。

8.4    准确度用百分数表示的回收率来表达，它通过加入已知量的被测物计算得到，也可以用实测值与平均值的差值表达。

9.精密度

9.1对精密度的评定包含在主成分检测及杂质检测的确认中。

9.2    重现性可以通过在工作范围内9次测试来得到（例如3个点浓度，每个浓度做3次试验）。

9.3实验室内精确度

a)实验室内精确度可以根据方法的预定用途来决定。

b)典型的变动包括间隔时间、分析人员、设备等。没有必要单独考虑每一个因素。鼓励采用实验室设计的方法。

9.4复现性的评估依靠实验室间的试验。在进行方法标准化时可以考虑复现性因素。

9.5每一类型的精确度都可以用标准偏差和（或）相对标准偏差来表达。

10.方法检测限

10.1方法检测限的评定可以通过分析10个样品空白,(样品空白通过可接受的加标水平浓度） 。

10.2 计算10个分析结果的标准偏差S。

10.3用三倍标准偏差来表示此方法的检测限。

10.4该作法的依据是假定从样品空白中产生的信号高于样品空白浓度值3倍以上标准偏差的机率不到1%,这个信号可能从其他地方来，例如被测物。

10.5通过分析一些接近方法检测限的空白样品或配制与方法检测限相当浓度的空白样品求得该检测限。

11.定量检测限

11.1定量检测限的评定应通过分析十支空白样品，其被测物浓度最低但能被接受。

11.2计算10个分析结果的标准偏差。

11.3通过分析一些接近方法检测限的空白样品或配制与方法检测限相当浓度的空白样品求得该检测限。

12.稳健性

12.1稳键性的评估应在开发阶段考虑并取决于研究方法的类型。它应该表明方法参数发生变化时分析测试的可靠性。

12.2如果方法易受到分析条件的影响，应对分析条件进行适当的控制或在方法中事先声明。稳定性评估的结论应是建立一系列系统参数（例如：溶解测试）以确保分析方法在每次测试中都是稳定的。

典型参数变化的例子：

a)分析溶液的稳定性

b)萃取时间

在液相色谱中的典型变化例子有：

c)由流动相PH值变化产生的影响

d)流动相成分变化产生的影响

e)不同的柱子（不同批号和/或不同供应商）

f)温度

g)流动速度

在气相色谱中的典型变化例子

h)不同的柱子（不同批号和/或不同供应商）

i)温度

j)流动速度

13.系统适用性实验

13.1系统适用性实验是许多分析方法的重要组成部分。

13.2该实验基于认识到仪器、电子部件、分析操作及被测样品构成了一个整体，这个整体是可以被评估的。

13.3为特定的方法建立的系统适用性参数确决于该方法类型。

13.4典型系统适用性参数的例子：

a)检测仪器的灵敏度在色谱技术中，系统适用性参数的特殊例子：

b)    注射标准样品的重复性

c)    拖尾因素

d)    两个色谱峰之间的分辨率

e)    柱效

14.    文件

14.1执行测试

14.1.1测试必需根据指引或规范的方法进行。

14.1.2如果指引中有要求，那么所有使用的设备都应有适当的校准记录/合格证，如果没有此类记录，则必须得到适当的标准物质，并且用于校准仪器。

14.1.3指引、设备、测试方法必需详细记录在实验室工作表/记录本上。另外当使用了没有校准/鉴定记录的仪器时，应在本子上注明由标准物质测定的结果。

14.1.4所有背离指引的做法都必需由实验室主管在相关的实验室工作表/记录本上加以纠正。

14.2报告

报告应包含指引中要求的所有测试细节，应标出用于决定表征参数的具体方法和偏离指引情况的解释。

14.3如有需要，记录所有相关的细节。

——————结束—————下载本文