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NK免疫细胞
2025-10-02 04:43:23 责编:小OO
文档
      NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,占外周血淋巴细胞总数的5%-10%,是机体重要的免疫细胞,具有广谱抗肿瘤细胞作用,其不依赖于抗原刺激作用,就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞,对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果,以NK细胞为中心的巨噬细胞,24小时加以监视,一旦发现癌细胞,就陆续加以清除。特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感。特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显,因此,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用,是抗瘤免疫的第一线细胞,能迅速溶解某些肿瘤细胞。  

人体的健康是由免疫系统来保证的,因此绝大多数的保健品都是为了提高机体免疫力的。NK细胞作为免疫系统中最重要的效应杀伤细胞,就像免疫系统中的巡警,时刻游弋在人体的血液中,一旦遇到入侵体内的细菌、病毒和体内产生的癌变、病变、衰老细胞,便启动免疫攻击和免疫稳定功能,当自己无法完成攻击和清除任务,就会发出信号,调集其他类型的免疫细胞来共同完成清除任务。

        ·人体的健康是由免疫系统来保证的。免疫系统被医学专家誉为世界上最好的医生,就像一支不知疲倦的,24小时保护着我们的健康。

        ·NK细胞作为先天免疫系统中最重要的效应细胞,是免疫系统在进化过程中所分化出的广谱性防御机制,对外清除病毒、细菌及其他有害物质,对内清除衰老、病变及癌变细胞,维护着我们机体的相对健康状态,被医学界誉为“人体第一道防线”。

        ·NK细胞平时像巡警一样游弋在人体的血液中,行使着免疫监视功能,当遇到癌变,疾病及衰老的细胞时,便启动免疫攻击和免疫稳定功能。

        ·NK细胞与我们的生活息息相关,它可以抑制病毒和细菌的入侵,清除体内癌变、病变及衰老细胞,具有延缓机体衰老的功能。

        NK细胞功能在人生不同阶段呈现不同趋势和特征。科学研究发现,在人的一生中,NK细胞功能变化大致可分为五个阶段:

        (1)0-8周左右:出生到2月龄为NK细胞功能成熟期,在此阶段,NK细胞功能提升至与成年接近水平,表现为NK细胞在骨髓中分化成熟并释放入血,成为新生儿自身抵抗力的主要效应细胞。

        (2)8周左右-12岁左右(青春期前):此阶段NK细胞功能进一步完善并可能达到最高水平,同时先天免疫系统与后天免疫系统完成协同一致,构成了机体完备的防御机制。

        (3)12岁左右-40岁左右:此阶段NK细胞功能处于相对稳定水平,此阶段持续时间长短不一,与先天遗传因素相关,但最重要的影响因素为后天生活习惯和环境因素。

        (4)40岁左右-60岁左右:此阶段NK细胞功能开始显著退化,随着时间的推移,骨髓中前体细胞再生能力减弱,内外环境因素对免疫系统伤害持续累积,最终导致NK细胞功能呈现下降的趋势。

        (5)60岁以后:此阶段NK细胞功能还将持续下降,但下降趋势与机体整体功能状态及疾病发生情况紧密相关,呈现较大个体差异

  自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞,也称NK细胞,属淋巴细胞谱系,但有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞,其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞(如病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞),且其杀伤效应无MHC性。有大颗粒的细胞,也称NK细胞占循环中淋巴细胞族群的5-10%,和杀死肿瘤细胞有关,可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子摧毁目标细胞。 

 

自然杀伤细胞对HIV的抑制作用

  在体外,NK可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明, NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等,可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。

  在体外,NK可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明, NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等,可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。

  NK细胞的特点:

  (一)自然杀伤活性 

  1. 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的 

  2. 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 

  (1) 穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。 

  (2) NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor, NKCF),靶细胞表面有NKCF受体,NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。 

  (3) TNF: 活化的NK细胞可释放TNF,TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响细胞膜磷脂代谢;③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低;④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。 

  (二)分泌细胞因子

  活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。NK细胞通过自然杀伤和ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)发挥的细胞毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。

  (1) 抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞而对正常细胞有保护作用。另一方面,病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细胞作用变得更加敏感。 

  (2)NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。

  (3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内,来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例。 此外,在体内NK细胞还可杀伤某些不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等。 

  

  NK细胞治疗技术的优势:

  1. NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。

  2. NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。

  3. NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等。

  

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