(一) 定义
角膜上皮下雾状混浊(haze)是指准分子激光屈光性角膜手术后切削区出现的上皮和基质交界面下的混浊。在术后10天即可见到，通常3~6个月达到高峰，以后逐渐减轻。Haze 发生率2.5%，其中≥1.0级 占0.63%，≥2.0级 占0.14%（李莹，2003）。发生率：PRK 2.5% 男性>女性 ≥1.0级 0.63% ≥2.0级 0.14%；LASEK 1.5%。
高度近视、瘢痕体质、用药不足及因眼压升高而停用激素者多见。积极有效地治疗可以减轻或消失。
(二) 临床表现
为不同程度的角膜上皮下的混浊。haze的临床分级近年来是有变化的，目前应用的是5级分类方法。
角膜雾状混浊的分类标准：
1、 0级：角膜完全透明，无混浊
2、 1级：在裂隙灯下用斜照法才能发现轻度点状混浊
3、 2级：在裂隙灯下容易发现混浊，不影响观察虹膜纹理
4、 3级：角膜混浊，影响观察虹膜纹理
5、 4级：角膜明显混浊，不能窥见虹膜纹理
由于角膜混浊程度差异，临床表现也不相同。小于2级haze往往不影响视力；较明显的haze，患者常常主诉有视物模糊不清、视物发散、视力下降，且伴有屈光回退。
值得提出的是haze不同于角膜薄翳、斑翳。在第一章我们了解了角膜的病理。角膜薄翳、斑翳是由于角膜组织受致病因子侵袭后，产生的角膜炎症反应、组织细胞变性、坏死、脱落、增生、修复、结缔组织填充所致的角膜永久性的瘢痕形成。经治疗不能减轻或消失。
(三) 产生机理及原因
主要由于术后基底膜不规则，角膜上皮细胞增生活跃，在角膜创伤修复过程中成肌纤维细胞及其分泌的过多紊乱排列的胶原纤维出现所致。
造成原因分析：
(1) 性别：男性重于女性；
(2) 屈光度数高，切削深，则创面愈合反应明显，混浊严重，即角膜混浊程度与欲矫正屈光度和切削的深度有关；
(3) 与伤口愈合的个体差异有关；
(4) 切削时间长，激光脉冲所致的角膜表面温度升高加重角膜反应，混浊明显；
(5) 角膜上皮刮除不均匀、表面不光滑，造成角膜修复反应明显。
(四) 预防及处理
1、预防：筛选出瘢痕体质患者不施手术；PTK去上皮；可采用多步切削；合理的糖皮质激素应用。
2、处理：
1）局部使用糖皮质激素药物治疗：糖皮质激素能预防及治疗haze，主要在于它对胶原的代谢有三个方面的作用：
(1) 抑制胶原a-肽链的合成；
(2) 抑制脯氨酰羟化酶的合成，a-肽链中的脯氨酰不能羟化则不形成三联螺旋，也不能分泌出细胞；
(3) 诱导成纤维细胞产生胶原酶，促进胶原的分解。另外，糖皮质激素还可减少基质中透明质酸的含量，间接抑制胶原产生。
2）PTK及机械去上皮后，再次手术。
激素性高眼压
(一) 定义
激素性高眼压 (corticosteroid induce ocular hypertension) 是指眼局部较长时间应用糖皮质激素，使患者眼压升高≥22mmHg，不伴有视野缺损及视神经损害者。激素性高眼压多在术后3周后出现。男性患者发生率高于女性。高眼压的发生与原屈光状态无关；与个体因素及应用激素类型、浓度、用药次数及疗程有关。临床统计显示，使用1%强的松龙术后1、3个月发生率分别为9.%和15.05%，艾氟龙发生率较低。
(二) 临床表现
由于长期应用糖皮质激素后，出现眼压升高≥22mmHg，眼底及视野检查正常。停用激素或局部、全身应用降眼压药物后，多数眼压可恢复正常。其主要危害是造成患者视力下降，严重者可导致视野缺损、视神经损伤而导致激素性青光眼。
（三）产生机理及原因
1、机理：激素性高眼压或激素性青光眼危险因素为原发性青光眼患者及其一级亲属中高度近视和糖尿病患者。原发性青光眼患者及其一级亲属中、高度近视患者开角型青光眼的发生率为16.83%，而正常人群为6.99%。PRK手术的对象可有中度和部分高度近视，较长时间应用激素必将增加激素性高眼压或激素性青光眼发生的危险。但并非应用激素后眼压均升高，这与多种因素有关。
目前研究其产生机制：
(1) 小梁细胞微丝进行性改变，直接影响了小梁细胞的形态及吞噬功能；
(2) 小梁细胞外间质成分改变，房水排出减少；
(3) 肌动蛋白的重组，抑制了小梁的正常收缩，房水排出减少；
(4) 基因表达异常，应用激素后可引起小梁细胞(特别是生长中的细胞)内mRNA和蛋白质的生物合成，从而抑制小梁功能；
(5) 遗传因素。
2、原因：
(1) 用药时间长、次数多；
(2) 药物升压作用强；
(3) 青光眼高危人群；
(4) 遗传因素。
激素性高眼压与激素性青光眼的区别：激素性青光眼(corticosteroid glaucoma)是指眼局部较长时间应用糖皮质激素，使患者眼压升高>22mmHg，并伴有视野改变及视 神经损害。处理原则：
①立即停用激素，
②局部、口服或静脉给予降眼压药物
③观察视野、眼压、视力、眼底变化
④必要时可手术治疗。
(四) 预防及治疗
1、预防：
(1) 术前详细询问青光眼家族史，有青光眼家族史患者慎重手术；
(2) 对于高度近视(特别是男性患者)进行严格术前检查及术后监测，注意眼压、眼底、视乳头杯/盘比的检查，必要时进行视野检查、饮水及眼压描记；
(3) 注意眼压测量方法。因PRK后角膜变薄，曲率改变，表面不平，可出现眼压误差，Goldmann 及非接触眼压计误差较小；
(4) 术后3周开始测量眼压，尤其高度近视患者；(5) 注意激素用量及用药种类，选择升压作用低的激素。
2、治疗：
(1) 视眼压升高的程度，停用或减少糖皮质激素的应用；
(2) 眼局部点用或口服降眼压药物，常用药有：0.5% timolol 滴眼液， 每日二次， 1~2周可至眼压恢复正常；如眼压≥30mmHg，还须立即口服 Diamox 125mg ，每日二次， 首次加倍，一般1~2周后眼压可降至正常；必要时静脉输入 20%甘露醇 250~500ml， 每日一次。
屈光回退
(一) 定义
屈光回退(regression)：目前尚无十分确切的定义。一般指屈光性角膜手术后一段时间内，屈光度较上次复查时减低而出现治疗效果的减退现象。
庞国祥等对PRK后随访1年以上的4783只眼进行统计(1998)，术前屈光度-4.00~ -14.50D，发现回退≥1.0D的103只眼。李莹等对44580只眼进行统计（2003），屈光回退3.2%，轻度近视0.02%，男女比例无统计学意义。回退易发生于：(1) 高度近视；(2) 有瘢痕体质倾向；(3) 年龄偏大；(4) 高眼压等患者。预期矫正度与回退有直接关系，中度近视回退率1.17%，高度近视回退率6.93%。高年龄组高于低年龄组。男性2.30%，女性2.10%。较严重上皮下混浊多与回退伴行。因激素性高眼压，减少或停用局部糖皮质激素的应用可导致回退。回退时间多发生在术后12个月，占52.43%，仍有9.75%的回退出现在术后24个月内，详细情况见表4-1。回退常伴K值增大。
(二) 临床表现
(1) 再度出现屈光减低；
(2) 患者出现裸眼视力下降，验光后配戴适宜屈光度镜片可获得视力矫正；
(3) 常伴有haze出现；
(4) 部分患者有高眼压史。
(三)产生机理及原因
1、机理：
(1) 术后成纤维细胞所合成的细胞骨架、粘附分子及细胞纤维连接素导致上皮下雾状混浊 ；
(2) 角膜基质中透明质酸含量增加；
(3) 切削区偏离光学中心。
2、原因：
(1) 高度近视，组织切削深，创面修复反应明显；
(2) 用药不合理，激素用量不足；
(3) 年龄偏大易回退，可能是由于晶体弹性下降、内部组织化学成分改变所致；
(4) 女性妊娠期、哺乳期，体内激素水平变化；
(5) 某些疾病，如晶体混浊。
(四) 预防及治疗
(1) 注意回退发生的诸因素，详细筛选患者，如估计可能术后出现回退，暂不考虑手术或选择其他术式；
(2) 术后合理的应用糖皮质激素。根据患者情况，决定用药（包括：种类、时间、次数及减药方法），一般用药量、次数、时间与近视屈光度成正比。回退明显伴有haze者，在严格监测眼压的同时，可暂时增加激素用量及次数，
(3) 再次PRK手术。
适应证为：
① 加强糖皮质激素用量不见效果，
② 回退明显、手术时间超过1年以上、屈光状态稳定者，
③ 非激素性高眼压患者，
④ 视力下降明显，患者要求手术者。再次手术时，应用PTK方法去除角膜上皮效果优于机械方法去上皮。
过矫及欠矫
(一) 屈光过矫
过矫(over-correction)是指屈光性角膜手术后，患者出现与术前相反的屈光度，且屈光度始终不能恢复到正常。如术前为近视，术后出现远视现象。
PRK治疗近视的早期，由于术后角膜创面尚未愈合、基质细胞凋亡，更主要是术后角膜边缘基质明显水肿，在临床上可见暂时性过矫。也称PRK术后暂时性的远视移动现象。随着角膜创伤修复，细胞激活、胶原增生、水肿消退，屈光度逐渐恢复正常。这一过程需要一定时间，通常6个月至1年以上。尤其高度近视组织切削较深，远视移动现象更为明显。我们对PRK后12~24个月(1998)、屈光度-8.00D以上290眼进行随访发现，术后1个月远视最高，+2.80D±2.68D，随着术后时间增加，远视度数递减，24个月时为+0.47±0.63(表4-2)。
临床结果还表明，实际矫正度与预期矫正度有关。高度近视患者2年时实际矫正度在预期矫正度±1.00D为95.0%。也就是说，术后远视移动2年基本恢复到1.00D以内。中、低度近视远视移动时间短，恢复较快。2年实际矫正度在预期矫正度±1.00D内为99.8%。
如果有少部分患者术后屈光度超出上述范围，则为实际过矫。其原因是：
①因个体体质对激光切削过于敏感，
②愈合反应弱（Ⅱ型愈合反应），
③手术中去除角膜上皮时间过长，角膜表面过度干燥。④术前验光度数高于实际屈光度。
近视过矫的临床表现：
①出现远视，
②裸眼视力下降，
③视物疲劳，尤以视近为著，
④配戴适当正镜片可获得屈光矫正。
过矫处理：视角膜伤口愈合反应的强弱，酌情减少局部激素的用药量；做阅读训练，以增强眼的调节能力；观察屈光度的变化规律；如过矫严重可考虑用远视程序再次手术。
(二) 屈光欠矫
欠矫(under-correction)又称矫正不足，指屈光性角膜手术后，出现了屈光矫正不够，实际屈光矫正度低于预期矫正度。临床表现：主要是术后仍存在近视及裸眼视力欠佳。主要原因是由于激光切削深度不足：
(1) 术中角膜表面水分残留；
(2) 激光能力不足；
(3)术前验光度数低于实际屈光度。处理原则是残留度数在1.0D以上，屈光度稳定后，可再次行PRK术。
眩光
眩光(glare)是指PRK术后，患者出现视灯光时光线散射而干扰视物。发生率<8%；术后1个月内明显，以后逐渐减轻；术后3个月眩光检查异常者 4.0%，其中有主诉者仅占1.5%。患者常表现为夜间驾驶困难；经眩光检查可以诊断。形成的原因是切削直径过小或瞳孔过大。由此，光线通过了治疗区以外的角膜部分，近视的模糊圆重叠在通过角膜成像的清晰像上。切削区边界陡度大、对比敏感度下降及患者瞳孔过大均可造成这一结果。
目前消除这一并发症的方法是加大切削区直径、同时缩小切削区边界陡度；应严格掌握适应证，瞳孔过大同时度数过深者谨慎设计，甚至劝其不采用此类手术方法。目前，随着手术方法及设备的改进，眩光患者日趋减少。
最佳矫正视力下降
最佳矫正视力下降(best corrected visual acuity lost)：PRK术后有极少患者出现最佳矫正视力比术前矫正视力下降。它是衡量屈光手术安全性的一项重要指标。我们在分析准分子激光治疗高度近视（209只眼）中发现，术后2年最佳矫正视力较术前下降2行者有2只眼，占0.7%(1998)。其发生原因与切削偏心、2级以上的haze、不规则散光等因素有关。在角膜光学中心准确切削，合理的术后糖皮质激素应用，对达到预定矫正效果非常重要。
术后岛
岛(central island)：是指屈光性激光角膜手术后，角膜地形图区出现>1mm范围的、角膜屈光力大于邻近组织1D以上之岛屿状区域。临床表现主要是角膜地形图检查发现岛及部分患者主诉有视物模糊、有重影、出现眩光、最佳矫正视力下降等。
形成的可能原因：
(1) 在激光切削过程中角膜组织被气化、蒸发、形成气流，致使激光束中心能量衰减。
(2) 激光波振动，冲击角膜表面液体向中心流动。
(3) 角膜较周边薄，其水化作用高于周边部，所以切削率低于周边组织。
(4) 激光光斑的质量。
(5) 术者的经验
(6) PRK术后早期，角膜切削区上皮过度增生。一般术后早期(1个月)明显，大部分可逐渐好转；对于严重影响视力、患者同意手术者可考虑用PTK方法去除岛。
其他问题
除以上常见情况外，在术后早期多出现眼部疼痛。这是因角膜创伤、角膜感觉神经末梢暴露所致。还有，在个别PRK术后患者中尚可见到异物感、眼干涩、视物疲劳、暗处视力下降。异物感、眼干涩是由于长期滴用糖皮质激素导致泪膜成分改变；而视物疲劳与残留散光、角膜混浊与持续远视状态等有关；暗处视力下降，则由于角膜屈光特性的改变，引起光学像差，且昼夜变化呈不稳定状态。
随着手术技术的发展，临床上相继出现了LASIK、LASEK术，并逐渐代替PRK手术。我们对三种手术方式术后3年效果比较，除并发症有差异外，患者均可获得良好的预期矫正视力。并发症术后早期（6月内）主要是激素性高眼压、Haze或角膜混浊、眼干；中期（6月到3年）主要是屈光回退、眩光。PRK、LASEK及LASIK屈光回退分别为3.2%、2.9%、1.1%。PRK后主要为激素性高眼压、屈光回退、Haze和激素性青光眼，分别占5.3%、2.4%、2.5%、0.02%；LASEK后角膜上皮下混浊 占1.5%，激素性高眼压 占0.3%；LASIK后角膜瓣及瓣下混浊占0.18%，感染 占0.016%，上皮下植入0.18%。术后均可出现眼干燥、眩光表现，分别为3%、1.5%，LASIK相对PRK及LASEK发病率高，95%患者1年左右明显好转。屈光度高、年龄大、术后激素用量不足是PRK后Haze的主要原因，术后激素用量大、时间长、患者未按医嘱用药是激素性高眼压或青光眼发生的主要原因。医源性因素、有脚手癣患者易发生感染。角膜瓣不全、薄厚不均、角膜瓣下异物是LASIK手术后角膜混浊的主要原因。
准分子激光屈光性角膜手术安全、有效，98.7%患者获得了良好的、预期的屈光矫正；完善的术前检查、熟练的手术技巧、严格的无菌操作、合理的术后用药是避免严重并发症的重要手段。
