曲马多和罗通定的镇痛作用_动视

曲马多和罗通定的镇痛作用

2025-10-03 15:21:07 责编:小OO

【实验概述】0.4%~0.6%乙酸溶液注入小鼠腹腔后可刺激腹膜引起持久性疼痛而产生“扭体反应”（腹部内凹、后肢伸张、臀部高起、躯体扭曲）。本实验通过观察应用曲马多和罗通定后各组小鼠的扭体次数、疼痛潜伏期、出现扭体小鼠的个数，比较两药的镇痛作用。

【实验材料】

1.实验对象：小鼠

2.实验器材和药品：天平、小鼠笼、注射器、曲马多溶液、罗通定溶液、生理盐水、0.6%乙酸溶液

【实验步骤】

1.随即分组取小鼠45只，称重，染色，随机分为甲、乙、丙3组，每组15只。

2.给药各鼠分别腹腔注射下列药物0.1ml/10g，记录给药时间。甲组：生理盐水。乙组：曲马多。丙组：罗通定。

3.观察给药后30min，各组小鼠均腹腔注射0.6%乙酸溶液0.1ml/10g，观察15min内一下指标:

(1)疼痛潜伏期（自腹腔注射0.6%乙酸溶液至小鼠出现扭体反应的时间）：记录每只小鼠的疼痛潜伏期（未出现扭体反应者应记为15min），求取各组的平均值并进行t检验，以确定两药的镇痛作用。

(2)扭体次数：记录每只小鼠的扭体次数（未出现扭体反应者记为0次），求取各组的平均值，利用t检验进行组间比较，以确定两药的镇痛作用。

(3)出现扭体小鼠的个数，用卡方检验，以确定两药的镇痛作用。

【实验结果】

1.疼痛潜伏期（min）

甲	乙	丙
6	15+	8
5	15+	8
4	15+	7
1	15+	5
4	15+	9
5	15+	8
6	15+	8
4	15+	15
6	15+	15+
8	15+	11
5	9	11
9	6	15+
5	10	15+
4	10	7
4	8	15+

注：15+代表15min内未出现扭体反应

2.扭体次数

甲	乙	丙
7	0	6
27	0	14
43	0	4
34	0	23
1	0	2
20	0	5
31	0	8
22	0	2
25	0	0
3	0	4
33	6	4
8	15	0
18	4	0
25	2	3
26	2	0

3.出现扭体小鼠的个数

甲	乙	丙
15	5	11

【实验结果分析】

1．针对疼痛潜伏期的统计数据，由于有截尾数据，可以采用生存分析方法，比较是否具有统计学意义

由于15min内，乙组和丙组均有几只小鼠未出现扭体反应，可以考虑做生存分析。

Survival Table
组别		Time	Status	Cumulative Proportion Surviving at the Time		N of Cumulative Events	N of Remaining Cases
组别		Time	Status	Estimate	Std. Error	N of Cumulative Events	N of Remaining Cases
甲	1	1.000	出现	.933	.0	1	14
	2	4.000	出现	.	.	2	13
	3	4.000	出现	.	.	3	12
	4	4.000	出现	.	.	4	11
	5	4.000	出现	.	.	5	10
	6	4.000	出现	.600	.126	6	9
	7	5.000	出现	.	.	7	8
	8	5.000	出现	.	.	8	7
	9	5.000	出现	.	.	9	6
	10	5.000	出现	.333	.122	10	5
	11	6.000	出现	.	.	11	4
	12	6.000	出现	.	.	12	3
	13	6.000	出现	.133	.088	13	2
	14	8.000	出现	.067	.0	14	1
	15	9.000	出现	.000	.000	15	0
乙	1	6.000	出现	.933	.0	1	14
	2	8.000	出现	.867	.088	2	13
	3	9.000	出现	.800	.103	3	12
	4	10.000	出现	.	.	4	11
	5	10.000	出现	.667	.122	5	10
	6	15.000	不出现	.	.	5	9
	7	15.000	不出现	.	.	5	8
	8	15.000	不出现	.	.	5	7
	9	15.000	不出现	.	.	5	6
	10	15.000	不出现	.	.	5	5
	11	15.000	不出现	.	.	5	4
	12	15.000	不出现	.	.	5	3
	13	15.000	不出现	.	.	5	2
	14	15.000	不出现	.	.	5	1
	15	15.000	不出现	.	.	5	0

丙	1	5.000	出现	.933	.0	1	14
	2	7.000	出现	.	.	2	13
	3	7.000	出现	.800	.103	3	12
	4	8.000	出现	.	.	4	11
	5	8.000	出现	.	.	5	10
	6	8.000	出现	.	.	6	9
	7	8.000	出现	.533	.129	7	8
	8	9.000	出现	.467	.129	8	7
	9	11.000	出现	.	.	9	6
	10	11.000	出现	.333	.122	10	5
	11	15.000	出现	.267	.114	11	4
	12	15.000	不出现	.	.	11	3
	13	15.000	不出现	.	.	11	2
	14	15.000	不出现	.	.	11	1
	15	15.000	不出现	.	.	11	0

此为生存分析的表格

Median Survival Time
First-order Controls		Med Time
组别	甲	5.3750
	乙	15.0000
	丙	9.5000

此为三个组的半数生存期

Pairwise Comparisonsa
(I) 组别	(J) 组别	Wilcoxon (Gehan) Statistic	df	Sig.
甲	乙	20.653	1	.000
甲	丙	15.797	1	.000
乙	甲	20.653	1	.000
乙	丙	4.254	1	.039
丙	甲	15.797	1	.000
丙	乙	4.254	1	.039

a.Comparisons are exact.

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167。

	经SPSS19.0软件进行统计学分析，可得：
		半数生存期(min)	P值
甲		5.375	<0.05
乙		15
丙		9.5

*甲-乙，P<0.0167

*甲-丙，P<0.0167

*乙-丙，P>0.0167

从生存分析中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好；而乙和丙，p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。

生存曲线

2．针对扭体次数的统计数据，由于方差不齐，乙组和丙组不服从正态分布，选择非参数统计的秩和检验法，比较差异是否具有统计学意义。

Descriptives
扭体次数
	N	Mean	Std. Deviation	Std. Error	95% Confidence Interval for Mean		Minimum	Maximum
	N	Mean	Std. Deviation	Std. Error	Lower Bound	Upper Bound	Minimum	Maximum
甲	15	21.5333	12.20578	3.15152	14.7740	28.2927	1.00	43.00
乙	15	1.9333	4.04381	1.04411	-.3061	4.1727	.00	15.00
丙	15	5.0000	6.21059	1.60357	1.5607	8.4393	.00	23.00
Total	45	9.48	11.86021	1.76802	5.9257	13.0521	.00	43.00

从中可以看出三组数据的均数、标准误分别为：

21.5333、3.15152，1.9333、1.04411，5、1.60357

Tests of Normality
	组别	Kolmogorov-Smirnova			Shapiro-Wilk
	组别	Statistic	df	Sig.	Statistic	df	Sig.
扭体次数	甲	.145	15	.200*	.952	15	.556
	乙	.350	15	.000	.563	15	.000
	丙	.236	15	.024	.757	15	.001
*. This is a lower bound of the true significance.
a. Lilliefors Significance Correction

乙组和丙组P<0.05，不服从正态分布。

Test of Homogeneity of Variances
扭体次数
Levene Statistic	df1	df2	Sig.
7.793	2	42	.001

进行方差齐性检验，p<0.05，方差不齐。

采取非参数检验的秩和检验法：

Kruskal-Wallis Test

Ranks
	组别		N	Mean Rank
扭体次数	甲		15	35.47
	乙		15	12.93
	丙		15	20.60
	Total		45
Test Statisticsa,b
		扭体次数
Chi-Square		23.571
Df		2
Asymp. Sig.		.000
a. Kruskal Wallis Test
b.Grouping Variable: 组别

由于P值<0.05，三组有差别，采用两两比较，确认各组之间是否都有统计学差异。

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167

Mann-Whitney Test1

Ranks
	组别	N		Mean Rank	Sum of Ranks
扭体次数	甲	15		22.33	335.00
	乙	15		8.67	130.00
	Total	30
Test Statisticsa
			扭体次数
Mann-Whitney U			10.000
Wilcoxon W			130.000
Z			-4.333
Asymp. Sig. (2-tailed)			.000
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]			.000b
a. Grouping Variable: 组别
b. Not corrected for ties.

根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和乙组的差异有统计学意义。

Mann-Whitney Test2

Ranks
	组别	N		Mean Rank	Sum of Ranks
扭体次数	甲	15		21.13	317.00
	丙	15		9.87	148.00
	Total	30
Test Statisticsa
			扭体次数
Mann-Whitney U			28.000
Wilcoxon W			148.000
Z			-3.512
Asymp. Sig. (2-tailed)			.000
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]			.000b
a. Grouping Variable: 组别
b. Not corrected for ties.

根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和丙组的差异有统计学意义。

Mann-Whitney Test3

Ranks
	组别	N		Mean Rank	Sum of Ranks
扭体次数	乙	15		12.27	184.00
	丙	15		18.73	281.00
	Total	30
Test Statisticsa
			扭体次数
Mann-Whitney U			.000
Wilcoxon W			184.000
Z			-2.127
Asymp. Sig. (2-tailed)			.033
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]			.045b
a. Grouping Variable: 组别
b. Not corrected for ties.

根据Mann-Whitney Test，p>0.0167，尚不能认为乙组和丙组的差异有统计学意义。

SPSS19.0软件进行统计学分析，可得：

	median	min-max	mean rank	P value
甲	25	1-43	35.47	<0.05
乙	0	0-15	12.93
丙	4	0-23	20.6

*甲-乙，Z=-4.333，P<0.0167

*甲-丙，Z=-3.512，P<0.0167

*乙-丙，Z=-2.127，P>0.0167

从秩和检验结果中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好；乙和丙，p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。

结合之前的统计量可以做出

3．针对出现扭体小鼠的个数的统计数据可以采用卡方检验分析方法，比较是否具有统计学差异。

Crosstabs

Case Processing Summary
			Cases
			Valid				Missing		Total
			N		Percent		N	Percent	N	Percent
组别*结果			45		100.0%		0	0.0%	45	100.0%
组别 * 结果 Crosstabulation
Count
		结果				Total
		扭体		未扭体
组别	1.00	15		0		15
	2.00	5		10		15
	3.00	11		4		15
Total		31		14		45

Chi-Square Tests
	Value	Df	Asymp. Sig. (2-sided)
Pearson Chi-Square	15.760a	2	.000
Likelihood Ratio	19.306	2	.000
Linear-by-Linear Association	2.433	1	.119
N of Valid Cases	45
a. 3 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 4.67.

经过卡方检验，p值<0.05，三组有统计学差异。进一步用卡方分割，对3组进行两两比较，确定每两组之间是否有统计学差异。

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167

Crosstabs1

Case Processing Summary
	Cases
	Valid		Missing		Total
	N	Percent	N	Percent	N	Percent
组别 * 结果	30	100.0%	0	0.0%	30	100.0%

组别 * 结果 Crosstabulation
Count
		结果				Total
		扭体		不扭体
组别	甲	15		0		15
	乙	5		10		15
Total		20		10		30
Chi-Square Tests
			Value		df		Asymp. Sig. (2-sided)	Exact Sig. (2-sided)	Exact Sig. (1-sided)
Pearson Chi-Square			15.000a		1		.000
Continuity Correctionb			12.150		1		.000
Likelihood Ratio			19.095		1		.000
Fisher's Exact Test								.000	.000
Linear-by-Linear Association			14.500		1		.000
N of Valid Cases			30
a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.00.
b. Computed only for a 2x2 table

根据Fisher’s Exact Test，P<0.0167，则甲组和乙组有统计学差异。

Crosstabs2

Case Processing Summary
	Cases
	Valid		Missing		Total
	N	Percent	N	Percent	N	Percent
组别 * 结果	30	100.0%	0	0.0%	30	100.0%

组别 * 结果 Crosstabulation
Count
		结果				Total
		扭体		不扭体
组别	甲	15		0		15
	丙	11		4		15
Total		26		4		30
Chi-Square Tests
			Value		df		Asymp. Sig. (2-sided)	Exact Sig. (2-sided)	Exact Sig. (1-sided)
Pearson Chi-Square			4.615a		1		.032
Continuity Correctionb			2.596		1		.107
Likelihood Ratio			6.163		1		.013
Fisher's Exact Test								.100	.050
Linear-by-Linear Association			4.462		1		.035
N of Valid Cases			30
a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.00.
b. Computed only for a 2x2 table

根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为甲组和丙组有统计学差异。

Crosstabs3

Case Processing Summary
		Cases
		Valid					Missing					Total
		N		Percent			N			Percent		N		Percent
组别 * 结果		30		100.0%			0			0.0%		30		100.0%
组别 * 结果 Crosstabulation
Count
			结果						Total
			扭体			不扭体
组别	乙		5			10			15
	丙		11			4			15
Total			16			14			30
Chi-Square Tests
					Value			df			Asymp. Sig. (2-sided)		Exact Sig. (2-sided)		Exact Sig. (1-sided)
Pearson Chi-Square					4.821a			1			.028
Continuity Correctionb					3.348			1			.067
Likelihood Ratio					4.963			1			.026
Fisher's Exact Test													.066		.033
Linear-by-Linear Association					4.661			1			.031
N of Valid Cases					30

a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 7.00.

b. Computed only for a 2x2 table

根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为乙组和丙组有统计学差异。

因此，通过卡方检验，结合实际情况分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。

综上所述，选用小鼠出现扭体反应的阈值时间作为实验数据，采用生存分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义；选用小鼠出现扭体反应的次数作为实验数据，采用秩和检验，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义；选用各组小鼠出现扭体反应的只数作为实验数据，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。

【注意事项】

1.0.6%乙酸溶液宜现用现配，因存放过久常使其作用减弱。

2.观察扭体反应时，应将小鼠放于小鼠笼中观察，切忌放于平滑桌面上。

3.为避免主观因素对实验结果的影响，可采取单盲法，即不知道各药名称，而以甲、乙、丙代之，待实验观察完毕，通过分析实验结果，再明确所用药物下载本文

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甲	乙	丙
6	15+	8
5	15+	8
4	15+	7
1	15+	5
4	15+	9
5	15+	8
6	15+	8
4	15+	15
6	15+	15+
8	15+	11
5	9	11
9	6	15+
5	10	15+
4	10	7
4	8	15+

甲	乙	丙
7	0	6
27	0	14
43	0	4
34	0	23
1	0	2
20	0	5
31	0	8
22	0	2
25	0	0
3	0	4
33	6	4
8	15	0
18	4	0
25	2	3
26	2	0

甲	乙	丙
6	15+	8
5	15+	8
4	15+	7
1	15+	5
4	15+	9
5	15+	8
6	15+	8
4	15+	15
6	15+	15+
8	15+	11
5	9	11
9	6	15+
5	10	15+
4	10	7
4	8	15+

甲	乙	丙
7	0	6
27	0	14
43	0	4
34	0	23
1	0	2
20	0	5
31	0	8
22	0	2
25	0	0
3	0	4
33	6	4
8	15	0
18	4	0
25	2	3
26	2	0

全部频道

甲	乙	丙
6	15+	8
5	15+	8
4	15+	7
1	15+	5
4	15+	9
5	15+	8
6	15+	8
4	15+	15
6	15+	15+
8	15+	11
5	9	11
9	6	15+
5	10	15+
4	10	7
4	8	15+

甲	乙	丙
7	0	6
27	0	14
43	0	4
34	0	23
1	0	2
20	0	5
31	0	8
22	0	2
25	0	0
3	0	4
33	6	4
8	15	0
18	4	0
25	2	3
26	2	0