ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤防治中的作用
向 阳１，孙 敏１，王和勇２＊
（１西南大学生命科学学院，重庆 ４００７１５；２ 同济大学附属上海市肺科医院，上海 ２００４３３）
摘 要：环氧化酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ， ＣＯＸ）是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一，参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。ＣＯＸ－２在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用，已成为肿瘤防治的一个新靶点；ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗、生物疗法中具有广阔应用前景。本文就ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤防治中的进展作一详细综述。
关键词：ＣＯＸ－２；抑制剂；肿瘤预防；肿瘤治疗
中图分类号：Ｑ５５４．６； Ｒ７３０．１ 文献标识码：Ａ
The function of COX-2 and it’s inhibitors
in tumor prevention and treatment
XIANG Yang1, SUN Min1, W ANG He-yong2*
(1 School of Life Science, Southwest University, Chongqing 400715, China;
2 Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 200433, China)
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｗｈｉｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ｆｅｖｅｒ， ｈｅｍｏｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｏ ｏｎ． ＣＯＸ－２ ｐｌａｙｓ ａ ｖｉｔａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ， ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ＣＯＸ－２ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． ＣＯＸ－２ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｈａｖｅ ａ ｂｒｏａｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ， ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＣＯＸ－２ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄ： ＣＯＸ－２； ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ； ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ； ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ
环氧化物酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）又称前列腺素类过氧化物合成酶，是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶。ＣＯＸ有两种同工酶ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２。ＣＯＸ－１是呈结构性表达；ＣＯＸ－２在大多数组织中呈诱导性表达，并能被多种胞外刺激所诱导表达，如脂多糖（ＬＰＳ）、炎症细胞因子、内毒素、肿瘤促进剂、一氧化氮等，受刺激后诱导表达成为炎症过程中重要的诱导酶。因此，ＣＯＸ－２是炎症治疗与癌痛治疗的重要靶点。ＣＯＸ抑制剂能有效缓解炎症，且ＣＯＸ－２抑制剂塞来昔布（Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）和罗非昔布（Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）有较低的毒副作用，故在临床上广泛使用。
流行病学调查发现长期使用非甾体抗炎药（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ， ＮＳＡＩＤ），即ＣＯＸ抑制剂能使结肠癌的发病率降低４０％－６０％［１］。研究表明，ＣＯＸ－２在肿瘤组织中高表达，如卵巢癌、肝癌、胃癌、食道癌、肺癌、口腔癌、胰腺癌、乳腺癌等［２－９］，表达强度与肿瘤组织类型和分化程度相关；ＣＯＸ－２与血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔ－ｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ）在多种肿瘤表达［１０］；ＣＯＸ－２表达水平与肿瘤浸润和转移成正相关［１１，１２］。上述众多证据表明，ＣＯＸ－２与肿瘤有高度的相关性。
ＣＯＸ－２在肿瘤发生发展中的作用机制尚不清楚；但实验已证实，ＣＯＸ－２在细胞周期、免疫抑制、细胞凋亡、前致癌物活化、促进肿瘤新
收稿日期：２００７－０８－０６；修回日期：２００７－１０－３０
基金项目：上海市自然科学基金（０６ＺＲ１４０９３）
＊通讯作者：Ｅ－ｍａｉｌ： Ｈｅｙｏｎｇｗａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
·评述与综述·82生命科学第20卷
生血管生成以及促进肿瘤浸润转移等方面与肿瘤相
关。Ｔｒｉｆａｎ等［１３］在ＥＣＶ－３０４、ＮＩＨ ３Ｔ３、ＨＥＫ ２９３、
ＣＯＳ－７细胞株中瞬时转染绿色荧光蛋白标记的ＣＯＸ－２
（ｇｒｅｅｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔａｇｇｅｄ ＣＯＸ－２，ＣＯＸ－２－
ＧＦＰ），发现Ｓ期细胞受到抑制，Ｇ
０／Ｇ
１
比例增高；
而单独转染ＧＦＰ则无此现象。这说明ＣＯＸ－２在细胞周期中起重要作用，其过表达会抑制细胞。ＣＯＸ－２过表达引起ＰＧＥ
２
水平提高，抑制Ｔ细胞和Ｂ细胞的增殖及ＮＫ细胞的抗肿瘤活性，并诱导产生ＩＬ－１０，从而抑制ＴＮＦ和ＩＬ－１２的生成，使肿瘤细胞逃逸免疫监视［１４］。Ｌｉｎ等［１５］将ＣＯＸ－２表达载体转染肺腺癌ＣＬ１．０细胞，发现ＣＯＸ－２过表达的细胞对紫外线、长春花碱诱导的细胞凋亡产生抑制，其凋亡抑制作用与Ｂｃｌ－２相关。另一种凋亡抑制蛋白Ｓｕｒｖｉｖｉｎ也被证实在子宫内膜癌中与ＣＯＸ－２有明显的相关性［１６］。大量研究证实，ＣＯＸ－２与ＶＥＧＦ表达有协同作用，共同促进肿瘤血管生成，促进肿瘤转移［１０，１２］。因此，ＣＯＸ－２在肿瘤发生发展、浸润转移以及新生血管生成中都起了重要作用，已成为肿瘤防治的新靶点之一。
１ ＣＯＸ－２的基因结构与表达
人类ＣＯＸ－２基因定位于ｌｑ２５．２—ｑ２５．３，由１０个外显子和９个内含子组成，编码６０４个氨基酸。ＣＯＸ－２基因５＇端转录起始点上游的转录序列包括：ＴＡＴＡ ｂｏｘ序列、ＣＲＥ（ｃＡＭＰ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｅｌｅ－ｍｅｎｔ ）反应元件、Ｅｔｓ－１转录因子位点和Ｃ／ＥＢＰ（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）反应元件各１个；激活蛋白质－２（ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰ－２）位点、核转录因子ＮＦ－κＢ （ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ Ｂ）位点各２个；ＳＰ１位点［１７］３个。在细胞因子、生长因子、脂多糖、内毒素、肿瘤促进剂、一氧化氮等刺激下，ＣＯＸ－２被诱导表达；ＣＯＸ－２启动子低甲基化［１８］、ＮＦ－κＢ表达上调［１９］、ｐ５３突变、ＲＡＳ和ＭＡＰＫ信号刺激［２０］都对肿瘤中ＣＯＸ－２表达有促进作用。
一些抗肿瘤药物的潜在机制与ＣＯＸ－２因子相关，通过因子来抑制ＣＯＸ－２表达已成为新的研究热点。组蛋白去乙酰酶（ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ，ＨＤＡＣ）抑制剂曲古柳菌素Ａ（ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ Ａ，ＴＳＡ）和辛二酰苯胺异羟肟酸（ｓｕｂｅｒｏｙｌａｎｉｌｉｄｅ ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄ，ＳＡＨＡ）可降低依赖ＡＰ－１基因的表达，抑制ＡＰ－１诱导的ＣＯＸ－２表达，这与ＨＤＡＣ抑制剂抗肿瘤功能相关［２１］。Ｈａｎ等［２２］证实，ＣＯＸ－２抑制剂ＮＳ３９８和Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ能抑制非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）细胞的增殖和诱导其凋亡，这与诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂ｐ２１的ｍＲＮＡ和蛋白表达相关。通过小ＲＮＡ干扰抑制ＣＯＸ－２表达后发现，抑制剂对ＮＳＣＬＣ细胞仍然有效，而ｐ２１反义寡核苷酸可阻断ＣＯＸ－２抑制剂作用，这表明该过程不依赖ＣＯＸ－２而依赖于ＭＥＫ－１／Ｅｒｋ信号通路激活和包括Ｓｐｌ在内的ＤＮＡ蛋白相互作用。Ｃｈｅｎ等［２３］在胃癌细胞株ＳＣ－Ｍ１中研究发现，肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）能刺激细胞增殖，ＮＳ３９８能阻断这个过程。Ｍａｒｗａｈａ等［２４］发现，与端粒部分同源的寡聚核苷酸能抑制人纤维原细胞、人皮肤的外植体以及小鼠皮肤的组成型和射线诱导型ＣＯＸ－２过表达，其作用机制是激活ｐ５３抑制ＣＯＸ－２启动子活性。诱导ＣＯＸ－２过表达的因素众多，对诱导因素的为肿瘤治疗提供新的思路。
２ ＣＯＸ－２抑制剂与肿瘤预防
大量研究表明，ＣＯＸ－２抑制剂能有效预防肿瘤发生。研究发现，ＣＯＸ－２抑制剂能降低结肠癌的发病率，其机制主要是诱导细胞凋亡、细胞周期、影响肿瘤新生血管生成等［２５］。Ｋｏｈａｗａ等［２６］研究细胞株ＫＰ－２、ＰＮＳ－１、ＭｉａＰａｃａ－２及ＰＡＮＣ－１与ＣＯＸ－２抑制剂作用发现，依托度酸（ｅｔｏｄｏｌａｃ）和阿司匹林都能抑制胰腺肿瘤细胞生长，可成为胰腺肿瘤预防用药。在细胞与动物中的实验表明，ＣＯＸ－２抑制剂对胃癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等都有预防作用。余琴等［２７］证实，幽门螺旋杆菌感染引起ＣＯＸ－２表达上调在胃癌的发生中起着重要作用。ＣＯＸ－２抑制剂对肿瘤有预防作用，可间接证实ＣＯＸ－２表达上调是肿瘤发生的早期事件，也为肿瘤的ＮＳＡＩＤ化学预防药物筛选提供依据。
３ ＣＯＸ－２抑制剂与肿瘤治疗
ＣＯＸ－２在多种肿瘤的发生、发展、转移中起着重要的作用；多种ＣＯＸ－２抑制剂已表现出在肿瘤治疗中的应用前景，且部分已用于临床。
３．１ ＣＯＸ－２抑制剂与肿瘤新生血管生成 恶性肿瘤的形成和转移都依赖肿瘤新生血管的生成，ＶＥＧＦ在整个过程中发挥重要作用。Ｆｕ等［２８］通过反义ＣＯＸ－２ ｍＲＮＡ转染胃癌细胞株发现，抑制ＣＯＸ－２表达能部分逆转癌细胞增殖和迁移，在ＣＯＸ－２抑制剂治疗胃癌抑制肿瘤新生血管生成中起着重要作用。已有证据表明，ＣＯＸ－２与ＶＥＧＦ存在协同表达，ＣＯＸ－２抑制剂可抑制肿瘤新生血管生成。在
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向 阳，等：ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤防治中的作用第1期小鼠模型发现，ＣＯＸ－２选择抑制剂ＮＳ３９８和非选择抑制剂阿司匹林以及ＶＥＧＦ抗体都能抑制Ｓ－１８０肿瘤细胞的生长；而ＣＯＸ－１抑制剂则不能［２９］。Ｕｅｎｏ等［３０］研究ＣＯＸ－２抑制剂塞来昔布与其他抗肿瘤药物联合治疗乳腺癌发现，服药后患者血液中ＶＥＧＦ水平先降低后升高；而乳汁中ＶＥＧＦ水平则一直升高；不使用塞来昔布则没有该现象。这与多种细胞包括肿瘤细胞和正常细胞都表达ＶＥＧＦ，不同细胞通过不同的方式与ＣＯＸ－２抑制剂相作用有关。上述研究表明ＣＯＸ－２抑制剂通过ＶＥＧＦ影响肿瘤新生血管的生成；但ＣＯＸ－２抑制剂在不同细胞和组织中ＶＥＧＦ表达机制有待深入研究。
３．２ ＣＯＸ－２抑制剂与放疗化疗增敏 ＣＯＸ－２过表达会引起肿瘤细胞对药物和射线敏感性降低，因此ＣＯＸ－２抑制剂可作为放疗和化疗的增敏剂。Ｓｈｉｎ等［３１］发现，塞来昔布能增加ＣＯＸ－２高表达癌细胞株的放射敏感性，但当用ＲＮＡｉ技术使细胞不能合成ＣＯＸ－２时则不能增敏；再将ＣＯＸ－２ ｃＤＮＡ转染到无ＣＯＸ－２表达的细胞株后塞来昔布又恢复增敏作用。Ｙｉｐ－Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等［３２］证实非甾体抗炎药可增加胰腺癌细胞对吉西他滨（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）的敏感性。大量实验证明，ＣＯＸ－２抑制剂能对放疗和化疗增敏，但其机制还未被完全阐明。
３．３ ＣＯＸ－２抑制剂与肿瘤转移 ＣＯＸ－２可通过上调一些促使肿瘤转移的活性因子如ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ的表达，促进肿瘤细胞的浸润转移。Ｓｉｎｇｈ等［３３］证实，ＣＯＸ－２过表达引起ＰＥＧ２和ＩＬ－８水平升高在乳腺癌骨转移有重要作用，ＣＯＸ－２抑制剂可作为骨转移治疗的潜在药靶。ＣＯＸ－２抑制剂塞来昔布与不可逆甾体芳香化酶抑制剂依西美坦（Ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）合用有希望治疗绝经后转移性乳腺癌（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ＭＢＣ），并改善患者预后生活质量［３４］。其他细胞实验发现，ＣＯＸ－２抑制剂能阻止胰腺癌、乳腺癌、胃癌等的转移，ＣＯＸ－２可成为预防和阻止肿瘤转移的主要靶分子。
３．４ 其他 ＣＯＸ－２抑制剂还在诱导细胞凋亡、阻断前癌物转变为致癌物、阻断肿瘤耐药性、肿瘤预后分析等方面发挥着重要作用。４ ＣＯＸ－２与肿瘤生物疗法
基于ＣＯＸ－２的肿瘤生物治疗研究主要集中在生物反应调节剂治疗和基因治疗。ＣＯＸ－２能降低机体免疫细胞对肿瘤细胞杀伤活性，使之逃脱免疫监视。在生物反应调节剂方面，目前研究较多的是白
介素对ＣＯＸ－２表达的影响。在基因治疗方面主要是运用反义ＲＮＡ、载体以及ＲＮＡｉＣＯＸ－２的表达。已有实验证实，肿瘤细胞ＣＯＸ－２的表达活性受到多种白介素的调节。Ｈｅｕｚｅ－Ｖｏｕｒｃｈ等［３５］在ＮＳＣＬＣ的体外细胞实验中发现，ＩＬ－２０可抑制ＣＯＸ－２表达和抑制ＣＯＸ－２引起的新生血管生成；降低ＩＬ－２０表达则引起ＣＯＸ－２高表达以及新生血管生成。Ｃｕｉ等［３６］在ＮＳＣＬＣ细胞中发现，ＩＬ－４能通过阻断ＥＲＫ磷酸化而抑制ＣＯＸ－２ ｍＲＮＡ转录。ＩＬ－４联合集落刺激因子已试用于肿瘤临床治疗，但是其有效性还待证实［３７］。
Ｆｕ等［２８］在胃癌细胞株ＳＣＧ７９０１中导入反义ＣＯＸ－２ ｃＤＮＡ基因（ＣＯＸ－２－ＡＳ）能抑制细胞增殖、迁移、微管形成以及体内新生血管生成，作用效果与选择性ＣＯＸ－２抑制剂ＮＳ３９８一样。Ｙｏｏｎａ用腺病毒载体将子宫珠蛋白（ｕｔｅｒｏｇｌｏｂｉｎ， ＵＧ）转入到肺癌细胞中，发现ＣＯＸ－２ ｍＲＮＡ和蛋白水平都降低，ＣＯＸ－２基因转录受抑制，其机制为ＮＦ－κB 被ＵＧ抑制。Ｎａｒａｙａｎａｎ等［３８］用ＲＮＡｉ技术在ｍＲＮＡ水平沉默ＣＯＸ－２表达，使膀胱癌细胞生长停止。反义ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、载体转染等技术为肿瘤治疗提供新思路和新方法，但目前应用到临床还受到技术。５ 问题与展望
尽管已经有ＣＯＸ抑制剂在临床上作为抗癌药物使用；但是ＣＯＸ与肿瘤关系、其抑制剂作用机理等方面还有许多问题尚待解决。首先，虽然已有研究证实与前列腺素合成相关酶１５－ＰＧＤＨ（１５－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）在肠胃癌可抑制ＣＯＸ－２的表达［３９］，但ＣＯＸ仅仅是前列腺素合成途径中的一个限速酶，其他关键酶与癌症的关系研究较少。第二，大量证据表明，ＣＯＸ－１也在一些条件下与肿瘤发生相关，同时也有不依赖ＣＯＸ－２的ＣＯＸ抑制剂在抗肿瘤中发挥作用［４０］，甚至有ＣＯＸ－２选择性抑制剂的效果低于非选择抑制剂的现象。这说明ＣＯＸ可能还有不为所知的作用机制。第三，ＣＯＸ－２表达上调与ＲＡＳ和ＭＡＰＫ信号刺激以及ｐ５３基因突变密切相关，具体机制还有待深入研究。Ｈａｎ等［２０］发现ｐ５３通过调节Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫ系列信号的活性从而诱导ＣＯＸ－２的表达。ＣＯＸ－２的诱导、抑制及其在肿瘤发生发展、治疗中的作用机理有待深入研究。
ＣＯＸ－２已作为一个癌症治疗新靶点被应用于临床，且具有广阔的应用前景。第一，ＣＯＸ－２在肿
瘤细胞中高表达而在正常细胞中不表达，是良好的肿瘤治疗靶点。化学抑制剂、反义ＲＮＡ、ＲＮＡｉ等都可阻断ＣＯＸ－２表达而不影响正常组织功能。第二，筛选ＣＯＸ－２相关抗肿瘤药物相对容易。大量的ＣＯＸ－２抑制剂被作为消炎止痛药，传统药物更是巨大的资源宝库，从中筛选具有抗肿瘤活性的ＣＯＸ－２抑制剂会更有针对性。第三，ＣＯＸ－２抑制剂作为消炎止痛一线药物已使用多年，筛选的药物不必再进行临床实验。第四，可根据ＣＯＸ－２延伸寻找和前列腺素合成相关的新的治疗靶点。随着研究的深入，ＣＯＸ家族会在癌症的治疗中发挥越来越重要的作用。
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我科研人员关于大脑皮层神经元放射状迁移导向机制的
最新研究成果在Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ上发表
２００８年１月１０日，Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ发表了中科院上海生科院神经所袁小兵研究组关于大脑皮层神经元放射状迁移导向机制的最新研究成果。这些研究首次证明了神经元的放射状迁移受胞外导向分子的指引。
大脑皮层神经元迁移的调节机制是发育神经生物学中尚未解决的重大问题。通常认为，新生的锥体神经元从生发区向皮层上层迁移依赖于放射状胶质纤维的导引，而且皮层板层结构的形成受迁移神经元与胶质纤维的黏附及脱离机制所影响。长久以来，人们一直忽略了另一种潜在的调节机制：分泌性分子的浓度梯度用于指导皮层神经元的放射状迁移。
袁小兵研究组的陈罡、司马健和金明等的研究首次证明了一种梯度表达的分泌性导向分子Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ－３Ａ指引了皮层神经元的放射状迁移。采用在体子宫内基因电转技术，他们可长时程观察一群皮层神经元在体内的迁移。发现体内通过阻断Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ－３Ａ的信号可以导致迁移的停滞并伴随神经元伸展方向的错乱。体外实验也发现内源性Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ－３Ａ的浓度梯度对于新生神经元的正确迁移是必须的，并且起吸引性导向作用。这些研究首次证明了神经元的放射状迁移受胞外导向分子的指引。这种迁移的趋化性导向假说有助于更好地理解高度有序的皮层结构是如何形成的。
该项研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委员会、中国科学院及上海市的资助。
摘自ｈｔｔｐ： ／／ｗｗｗ．ｓｉｂｓ．ａｃ．ｃｎ
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