1.1.进入洁净区操作过程

1.1.1. 洁净区人员沿一般生产区人流走廊至洁净区更衣室门前，按状态牌显示屏“已进入人数”的“红色”按钮。（如显示屏 “已进入人数”显示已达到规定人数时，表示洁净区人员已满，不能立即进入。）

1.1.2. 脱下一般生产区工作鞋，进入洁净区更衣室，将一般生产区工作鞋放入更衣室隔离柜外侧鞋架上，越过隔离柜，从洁净袜套存放柜中取出洁净袜套，穿好洁净袜套后，打开更衣柜，脱下一般生产区工作服，放入更衣柜。从洁净内帽柜取出洁净内帽戴上，对镜整理，确认头发被完全罩住。

1.1.3. 进入洗手消毒室用洗手液搓洗手后，用饮用水清洗（按附件《手清洗程序》进行），再用纯化水冲洗干净，烘手器将手烘干后，用75%乙醇溶液喷洒双手消毒。（进入洁净区人员必须取下佩戴饰物及手表，若使用了化妆品，必须在此处卸妆，佩戴的眼镜须经擦拭消毒后方可进入洁净区）。

1.1.4. 进入洁净区穿洁净服室，从洁净工作鞋柜内取出洁净工作鞋，核对编号无误后放在更衣平台外侧的地面上，从洁净服存放柜内取出装有相应区域洁净服的外袋，核对编号无误后，更衣人员站在更衣平台上，取出洁净服，戴上洁净口罩，穿上洁净工作服，再拉上拉链（穿戴过程中洁净工作服不能与地面接触），穿上洁净工作鞋。

1.1.5. 穿戴完毕，对镜整理、自检。要求遮盖处严实，内衣不得外露，头发、胡须、口、鼻孔不得外露，穿戴合格后，观察人流气闸室（1）绿色（Lock）指示灯亮后（红色（Nolock）指示灯亮则不能进入），按开门按钮，进入人流气闸室（1）。

1.1.6. 在人流气闸室（1）用75%乙醇溶液喷洒双手表面并完全润湿消毒。

1.1.7. 观察人流气闸室绿色（Lock）指示灯亮后（红色（Nolock）指示灯亮则不能进入），按开门按钮，进入洁净走廊（1），沿洁净走廊（1）进入洁净区各操作岗位。

1.1.8. 进入稀配室的人员，沿洁净走廊（1）至风淋室，开启风淋室门，进入风淋室，经风淋净化15秒后，开门出风淋室，进入洁净走廊（2），沿洁净走廊（2）进入稀配室。

1.1.9. 进入洗灌封室（1）、洗灌封室（2）的人员，沿洁净走廊（1）至风淋室，开启风淋室门，进入风淋室，经风淋净化15秒后，开门出风淋室，进入洁净走廊（2），沿洁净走廊（2）进入洗灌封室，在进入洗灌封室前，需按下状态牌显示屏“已进入人数”的“红色（Nolock）”按钮。（如“已进入人数”显示屏已显示达到规定人数时，表示该区人员已满，不能立即进入。）进入洗灌封室时应戴上洁净手套，袖口应塞进手套内，进入后用75%乙醇溶液喷洒双手进行消毒。

1.2.出洁净区操作过程

1.2.1. 洗灌封室（1）、洗灌封室（2）的人员出洗灌封室需按电子计数牌按钮，确认已出洗灌封室人数。沿洁净走廊（2）经人流气闸室（2）进入风淋室外侧的洁净走廊（1）。

1.2.2. 稀配人员出洁净区沿洁净走廊（2）经人流气闸室（2）进入风淋室外侧的洁净走廊（1）。

1.2.3. C级操作室人员出洁净区经洁净走廊（1）。

1.2.4. 所有出洁净区人员经洁净走廊（1）至人流气闸室（1）外，人流气闸室（1）绿色（Lock）指示灯亮后（红色（Nolock）指示灯亮则不能进入），按开门按钮，进入人流气闸室。

1.2.5. 人流气闸室（1）绿色（Lock）指示灯亮后（红色（Nolock）指示灯亮则不能进入），按开门按钮，进入穿洁净服室，依次将洁净工作服、洁净口罩放入洁净服外袋内，开门通过洗手消毒室，将已穿洁净服放入洗手消毒室已穿洁净服收集桶中。

1.2.6. 开门进入更衣室，将已戴洁净内帽放入更衣室已用洁净内帽收集柜中，将已穿洁净工作鞋放入更衣室已穿洁净工作鞋收集桶中。打开更衣柜，取出一般区工作服穿上，越过隔离柜，脱下洁净袜套并将已穿洁净袜套放入已穿洁净袜套收集桶中。取出一般区工作鞋，出洁净区，穿上一般区工作鞋。按电子计数牌按钮，确认已出洁净区人数。

1.2.7. 若当班人员需再进入洁净区，在穿洁净服室依次将洁净工作服、洁净口罩放入洁净服外袋内，挂在穿洁净服室的相应区域。将洁净工作鞋放入已穿洁净工作鞋存放柜，开门通过洗手消毒室。进入更衣室，将已戴洁净内帽放入更衣室已用洁净内帽收集柜中，打开更衣柜，取出一般区工作服穿上，越过隔离柜，脱下洁净袜套并将已穿洁净袜套放入已穿洁净袜套收集桶中。取出一般区工作鞋，出洁净区，穿上一般区工作鞋。按电子计数牌按钮，确认已出洁净区人数。

2.进出洁净区人员更衣注意事项

2.1.进入洁净区人员包括生产操作工、设备维修工、管理人员及经批准进入洁净区的其他人员。

2.2.进入洁净区的生产操作工、设备维修工、管理人员必须进行人员卫生及洁净服穿戴要求的相关知识培训及考核。

2.3.经过车间主任批准的非洁净区工作人员或其他人员进入洁净区，必须指定专人陪同进入，陪同人员负责对人员卫生、更衣等事项进行指导培训及示范操作。

2.4.洁净区工作服、工作鞋编号管理，专人、专号使用。

2.5.外来人员进入洁净区需登记，使用备用洁净工作服、工作鞋，并编号管理。

2.6.洁净区清洁工对洁净工作服、洁净鞋、洁净袜套、洁净内帽进行分类收集、清洗、消毒。

3.手清洗程序：第一步：用水浸湿双手，加适量清洗剂，第二步：掌心擦掌心，第三步：手指交错掌心擦掌心第四步：手指交错掌心擦手背，第五步：两手互握互搓指背、手背，第六步：指尖摩擦掌心，第七步：拇指在掌中转动，第八步：手腕在掌中转动，第九步：用大量的水冲洗。

1.风淋的结构及特性：

风淋是带有风机和高效过滤器的不锈钢吹气装置，能去除人身和携带物品表面的尘埃，同时也起到气闸作用；通过时间设置和自动感应，对进入风淋室的人员自动进行整个身体吹洁净风，从而达到除去身体表面尘粒的设施。

2.风淋的使用

2.1.车间将风淋安装在一般控制洁净区域走廊与关键控制洁净区域走廊之间，是人员进入关键控制洁净区域的必经之路，所有人员进入关键控制洁净区域必须经过风淋设施。

2.2.人员进入风淋室时首先观察风淋是否处于工作状态，如风淋正在工作，则门处于闭锁状态，不能被打开。且风淋室为单向通道，不得由风淋室出关键控制洁净区域。

2.3.人员进入风淋室后，关闭入口门，两侧门自动闭锁，自动启动吹淋，每次吹淋时设置的吹淋时间不低于15秒。吹淋时间到后，自动停止吹淋，出口门闭锁自动打开后，才能打开出口门进入关键控制洁净区域走廊。

3.风淋的清洁与消毒

3.1.风淋室每班应进行清洁、消毒处理，底部的滤网每天清洗，半月更换一次，避免交叉污染。

3.2.风淋的清洁、消毒按洁净区设备实施的清洁消毒操作流程进行，首先拆下滤网去除尘粒与污物，用纯化水冲洗干净，晾干后安装好滤网和压条，避免泄漏。风淋室内表面先用纯化水润湿的丝光毛巾擦拭掉污迹和尘粒，然后用丝光毛巾蘸取清洁剂进行擦拭，擦拭完成后再用75%乙醇液（双月使用）或0.1%的苯扎溴铵液（单月使用）进行消毒处理。消毒保持15分钟后，再用注射用水擦拭干净。

3.3.风淋使用的高效过滤器与洁净区其他高效过滤器管理要求一致，应定期更换。

4.洁净区人员行为、卫生要求

4.1.进入洁净区的生产人员及有关人员（管理人员、维修人员、清洁工）上岗前应接受健康检查，以后至少每年体检一次，有健康档案。

4.2.进入洁净区的人员，要身体健康，患有传染病、精神病、皮肤病、体表外伤、炎症以及其它有可能污染药品疾病的人员，主动向部门负责人及时报告，不能进入洁净区。

4.3.进入洁净区的人员，要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、勤换衣，保持个人清洁卫生。

4.4.进入洁净区的人员必须遵守人员净化程序，不得化妆、佩戴饰物与手表，洁净区不得存放私人杂物，不得裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。

4.5.进入洁净区人员必须穿戴不脱落粉尘、纤维和不产生静电的分体式或连体式洁净服。严格执行各车间人员进出洁净区操作规程的规定进行更鞋、更衣、洗手、消毒。

4.6.所有在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，培训内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。

4.7.洁净区关键区域生产操作人员统一穿着天蓝色工作服。洁净区非关键区域生产操作人员统一穿着白色工作服。

5.洁净区关键区域人员要求

5.1.进入洁净区关键区域洗灌封室、稀配室的人员仅限于该区域的生产操作人员、维修人员、管理人员和经批准的其他人员进入，各岗位人员不得随意串岗。洁净区其他岗位人员严禁进入关键区域，只有在紧急情况下（如出现安全事故）才能进入。

5.2.进入关键区域操作人员动作应尽量平缓，避免不必要的走动和移动，不得大声喧哗。

5.3.进入洗灌封室操作人员需戴好手套，用消毒剂消毒双手后才能进行操作，操作过程中应定期（每隔15-20分钟）对双手进行再次消毒。生产过程中，双手不应接触地面，如不小心接触地面需要及时进行消毒处理；并应保持整个身体在层流通道之外，静止时双手避免出现叉腰、夹在腋下及交叉的动作，应放在胸前。

5.4.进入关键区域洗灌封室、稀配室的人员进出通过非关键区域时，应迅速通过，不得逗留。进入风淋室净化操作时，应严格按照《风淋使用操作规程》C07-1032的规定进行操作。

5.5.洁净区非关键区域人员要求

5.6.进入洁净区C级区非关键区域岗位的人员仅限该区域的生产操作人员、维修人员、管理人员和经批准的其他人员进入，不得随意串岗，动作应尽量平缓，避免不必要的走动和移动，不得大声喧哗。

6.洁净区非关键区域操作人员不得进入关键区域。

7.任何非洁净区操作人员不可避免需进入洁净区时，应事先就个人卫生、更衣等要求进行指导后方可在专人带领下进入，并严格按照车间洁净区人员进出和人员更衣的相关操作规程进行操作。

8.进入洁净区主要物料范围：原辅料、聚丙烯粒料、聚丙烯组合盖、吊环、模具、纸质文件等其他需进入洁净区的物品

3.1.1. 进入洁净区物料操作过程

a. 搬运工将洁净区使用的物料从库房经一般生产区的物流通道运送到车间物料脱包外清室，与车间进行物料交接。

b. 生产操作工核对进入脱包外清室的物料名称、规格、批号、检验合格证、数量、厂家等，并检查外包装有无破损，生产操作工复核后签字并收料，作好相应记录。

c. 清洁物料外包表面，脱去物料的外包装，将内包装用纯化水擦拭干净。（如不能脱外包装的物料，需逐件用纯化水擦拭。）

d. 擦拭后将物料经脱包外清室送入物料气闸室1。

e. 单向开启物料气闸室1门，将擦拭干净后的物料放入物料气闸室1内，关闭物料气闸室1门。用75%的乙醇逐袋喷淋消毒，保持15分钟后，单向开启物料气闸室1门，取出物料。

f. 作好物料进入洁净区的消毒记录。

g. 取出物料送入相应的洁净区物料存放室内，摆放至存放室平台上，作好物料的状态标识并填写物料结存卡。

进入洁净区的物料通过洁净走廊进入各使用岗位。

3.1.2. 立软和塑瓶产品生产岗位关键控制点：

清场是指在药品生产过程中，每批药品的每一工序生产完成后由生产操作人员所进行的清理和清洁工作。即清理本批生产剩余物、废弃物，清理与本批生产相关的文件、记录、表格、状态标识等；清洁生产场地、生产设备、生产用容器具、工器具、药液管道等。

9.1.配制岗位的清场要求

9.1.1. 应对称量结束后的各种剩余原辅料进行退库或结存。

9.1.2. 做好配制岗位的清洁卫生，地面、墙面、门窗、室内照明灯、风管、送回风口、电源控制箱外壳无积灰。

9.1.3. 使用过的容器具、衡器、工具应清洁，岗位无上批产品的遗留物和废弃物。

9.1.4. 设备内外无前次生产产品的遗留物，无油垢、污垢。

9.1.5. 应对与下批次生产无关的文件、记录进行清理。

9.1.6. 更换品种和规格时对直接接触药品的设备、药液管道、容器、工器具应消毒或灭菌。

9.1.7. 及时更换配液岗位各工序、各设备相关的状态标识。

9.2.灌装岗位的清场要求

9.2.1. 做好灌装岗位的清洁卫生，地面、墙面、门窗、室内照明灯、风管、送回风口、电源控制箱外壳无积灰。

9.2.2. 使用过的容器具、衡器、工具应清洁，岗位无上批产品的遗留物和废弃物。

9.2.3. 设备内外无前次生产产品的遗留物，无油垢、污垢。

9.2.4. 做好岗位物料的退库或结存。

9.2.5. 应对与下批次生产无关的文件、记录进行清理。

9.2.6. 更换品种和规格时对直接接触药品的药液管道、容器、工器具、灌装机应消毒或灭菌。

9.2.7. 及时更换灌装岗位、各设备相关的状态标识。

9.3.注塑岗位的清场要求

9.3.1. 做好岗位物料的退库或结存。

9.3.2. 做好注塑岗位的清洁卫生，地面、墙面、门窗、室内照明灯、风管、送回风口、电源控制箱外壳无积灰。

9.3.3. 使用过的容器具、衡器、工具应清洁，岗位无上批产品的遗留物和废弃物。

9.3.4. 设备内外无前次生产产品的遗留物，无油垢、污垢。

9.3.5. 应对与下批次生产无关的文件、记录进行清理。

9.3.6. 及时更换注塑岗位、各设备相关的状态标识。

9.4.制瓶（袋）岗位清场要求

9.4.1. 做好制瓶（袋）岗位的清洁卫生，地面、墙面、门窗、室内照明灯、风管、送回风口、电源控制箱外壳无积灰。

9.4.2. 使用过的容器具、衡器、工具应清洁，岗位无上批产品的遗留物和废弃物。

9.4.3. 设备内外无前次生产产品的遗留物，无油垢、污垢。

9.4.4. 应对与下批次生产无关的文件、记录进行清理。

及时更换制瓶（袋）岗位、各设备相关的状态标识。

9.5.各岗位清场效期为24小时，配液洗灌封管道灭菌效期为24小时。在线灭菌标准为121℃，30分钟。

1.1.亲水性滤芯按照滤膜材质分为：聚丙烯滤芯、聚醚砜滤芯、聚偏二氟乙烯滤芯等。用于药液预过滤、药液终端过滤和注射用水、纯化水过滤等。

疏水性滤芯按照滤膜材质分为：聚偏二氟乙烯滤芯等。用于氮气、压缩空气、二氧化碳等气体的过滤。

1.2.如有下列情况应及时更换滤芯：

过滤器上压力表读数≥0.35MPa，则滤芯堵塞需更换。

过滤器流量下降引起灌装装量不足，则滤芯堵塞需更换。

灌装可见异物抽查不合格时，如是滤芯泄漏则需更换。

过滤后滤芯经冲洗不净，滤芯变色，则滤芯污染需更换。

滤芯或滤芯接口损坏变形，需更换。

滤芯使用达到15次需更换。

1.3.疏水性滤芯一月更换一次，换下后做完整性测试，作报废处理。亲水性聚丙烯滤芯累积使用半月更换一次，若品种专用滤芯累计使用时间未达半月，而滤芯浸泡保存时间超过6个月，该滤芯作报废处理。

1.4.领料操作过程

车间领料员根据《大输液批生产指令》开具领料单，注明品名、产品批号、规格、数量、日期，用于领取相应的原辅料，领料单经车间主任审核后签字。

领料员将领料单与《大输液批生产指令》一起送交后勤部库管员，库管员在收到《大输液批生产指令》和领料单后，在领料单上填写实发每一种物料的数量、进厂编码、物料代码、批号、生产厂家等发料信息。

库管员填写完整的领料单交后勤物料状态工，状态工按领料单内容准备相应的原辅料。

状态工备齐原辅料后，通知后勤搬运工按领料单相应内容进行原辅料发料，并复核所发物料的品名、规格、数量、生产厂家等。

搬运工将原辅料连同领料单一同送至各车间原辅料脱包外清室，通知车间操作工收料。

车间操作工按照《大输液批生产指令》和领料单，在车间原辅料脱包外清室逐项清点物料，核对所领原辅料的品名、规格、批号、数量是否与《大输液批生产指令》、领料单上一致，并附有质量部门的检验报告单，应包装完好无缺、标识清晰，外包装上应有品名、规格、生产厂家及批号。核对无误后，操作工填写车间原辅料收料记录，搬运工在车间原辅料收料记录上签字。

1.5.批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的成品。批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。同一配液罐最终一次配制的药液经不同灭菌柜次灭菌的产品需编制亚批号。

1.6.废弃物处理：洁净生产区出现有废品和废料时，清洁工和操作工应分类将其放入废弃物塑料收集袋中，并做好标示，在塑料袋装满后或下班前，洁净区人员通过废弃物传递窗，将废弃物转移到一般区，再由一般区人员将废弃物转入废物周转车内。如属大体积的废弃包装或药用炭残料，收集好后从物料气闸室清理运出洁净区，不能与物料进入洁净区同时进行操作。

1.7.空气消毒方法及更换频次：车间空气消毒采用臭氧消毒和空气消毒剂消毒交替使用。单月使用乳酸薰蒸消毒，双月使用臭氧消毒。车间连续生产两周进行一次空气灭菌，空气消毒时间为2小时。

1.8.洁净服编号：生产操作人员C级洁净工作服号段为101～199；生产操作人员洗灌封室洁净工作服号段为201～299；管理人员、外来人员洁净工作服号段为301～399；维修人员洁净工作服号段为401～499。

A或B：每个编号配两套洁净服，分别另用A或B区分。

编号示例：R418A表示R线418号维修人员的第A套洁净服；H158B表示H线158号操作人员的第B套洁净服。

2.清洁工具、清洁剂和消毒液包括：丝光毛巾、刮窗器、胶棉擦、0.1%苯扎溴铵溶液、75%乙醇溶液、2%苯酚溶液、洗洁精。

3.洁净区清洁周期

地面：每班二次或据生产实际情况及时清洁；门窗、玻璃、墙面及其附属装置：每班一次；水池、地漏：每天生产结束后及时清洗；室内用具、废弃物收集箱：每班生产结束后清洗；设备外壁及操作台面：每天生产开始和结束时及时清洗；称量柜：每次称量操作结束后及时清洁；回风口：每天一次；顶棚：每周一次；

4.新文件系统分类为：质量标准、工艺规程、验证文件、批记录、表格文件、操作规程、风险管理。

5.洁净区温度、湿度、压差每班监测一次，照度每月监测一次。洁净区温度控制在18-26℃，湿度控制在45%-65%。不同洁净区之间的压差不低于10帕斯卡，相同级别不同功能操作间之间应保持适当的压差梯度。C线洁净区核进人数为55人。

6.丝光毛巾使用分类：C级背景下的局部A级区域白色、C级区域兰色、C级区域地面绿色、C级区域机器台面红色

7.生产用工器具清洗消毒方法：

9.空调系统：C线空调系统分为五个系统。其中浓配室为一个系统，稀配与洗灌封为一个系统、吹瓶一个系统、注塑为一个系统；称量、洁净走廊为大系统。

10.消毒剂需要量（ml）计算公式：

a

b

11.75%乙醇溶液：用1000ml量筒量取95%乙醇7900ml，加注射用水稀释至10000ml即得。

12.2%苯酚溶液：用天平称取200g，加注射用水稀释至10000ml即得。

13.0.1%苯扎溴铵液：量取5%的苯扎溴铵液200ml，加注射用水稀释至10000ml即得。

14.0.15%苯扎溴铵液：量取5%的苯扎溴铵液300ml，加注射用水稀释至10000ml即得。

15.2%过氧化氢溶液：量取30%过氧化氢液670ml，加注射用水稀释至10000ml即得。

16.75%乙醇溶液和苯扎溴铵液两种消毒剂应经过滤后使用。消毒剂配制后应及时做好标识，注明消毒剂名称、配制日期、时间、有效期、配制人等相关信息。

17.消毒剂使用方法：洁净区室内用具、设备管道外壁、地面、墙面、门窗、玻璃、顶棚的消毒，单月使用0.1%苯扎溴铵液，双月使用75%乙醇溶液。洁净区地漏、水池的消毒和液封，单月使用0.1%苯扎溴铵液，双月使用2%苯酚溶液。

18.不能用纯蒸汽灭菌的贮罐、管道、筒式滤器的内壁的消毒，使用2%过氧化氢溶液或75%乙醇溶液。

19.消毒剂使用期限：消毒剂的使用是临用时按需要量配制，不长期贮存， 24小时未用完作废液处理。

20.地漏∶每天生产结束后拆洗、清洁、消毒。

21.水池∶使用后清洁，每天生产结束后清洁、消毒。

22.地漏清洁方法：取下地漏外盖，将地漏外盖用纯化水冲洗，用清洁剂刷洗，然后用大量纯化水冲洗干净。取下地漏内盖，用备用内盖堵上地漏，将地漏内盖用纯化水冲洗，用清洁剂擦洗，然后用大量纯化水冲洗干净。用盛水桶装满纯化水，移至排水口，冲洗排水口，边冲边用刷子刷洗排水口，保证地漏表面没有异物、污迹，水流畅通。用毛巾擦拭排水口，安装洗净的地漏内盖，倒入消毒剂不少于500ml，直到液封槽内存满消毒剂为止，然后盖上洗净的外盖。下载本文