建立注射用水检验规程，确保检验结果的规范化、准确化。

范围

注射用水

责任  

QC检验员负责起草和规程的执行

QC主管负责本规程的审核及监督管理

质量总监负责本规程的批准

内容

1  检品名称:注射用水

2  分子式:H2O

3  分子量:18

4  性  状:本品为无色的澄明液体, 无臭无味

5  检验项目与限度:

5.1  PH  值:应为5.0-7.0

5.2  氯化物:不得发生浑浊。

5.3  不挥发物:遗留残渣不得过1mg

5.4  硫酸盐:取本品50ml置试管中,加氯化钡试液2ml,不得发生浑浊

    5.5  钙  盐:取本品50ml,加草酸铵试液2ml不得发生浑浊

5.6盐: 取本品5ml置试管中,于冰浴中冷却,加氯化钾与二苯胺硫酸溶液摇匀,缓加硫酸, 摇匀,将试管于50℃水浴放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准盐溶液加无盐水用同一方法处理后的颜色比较不得更深.

5.7亚盐:取本品10ml加对氨基苯磺酰胺的盐酸溶液及盐酸奈乙二胺,产生的粉红色与标准亚溶液家无亚水用同一方法处理后的颜色比较,不得更深.

    5.8  氨:<0.2ppm

    5.9  易氧化物:取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后,加高锰酸钾液0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失.

    5.10  重金属:取本品40ml,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml,硫代乙酰胺试液2ml，摇匀,放置2分钟与本品42ml加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml的混合液比较,颜色不得更深.

    5.11  二氧化碳:取本品25ml ,置50ml具塞量筒中,加氢氧化钙试液25ml,密塞,振摇,放置1小时不得发生浑浊.

    5.12  细菌内毒素:鲎试剂法:<0.25EU/ml

    5.13  细菌检查:按方法检测≤10个/ml

    6  标准制定依据： 

    四平巨能药业有限公司注射用水质量标准JN.J01-05-003

    7  检验操作方法:

    7.1  PH值

7.1.1试剂:邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液

                硼砂标准缓冲液

7.1.1.1邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液的配置

          精密称取在115±5℃干燥2-3小时的

                邻苯二甲酸氢钾10.12g

                        ↓加水(PH5.0-7.0)

                       溶解

                        ↓加水

                     至1000ml,摇匀. 

7.1.1.2硼砂标准缓冲液的配制

7.1.1.3精密称取硼砂3.80g(注意避免风化)

                        ↓加水(PH5.0-7.0)

                       溶解

                        ↓加水

                     至1000ml,摇匀. 

      7.1.2  设备仪器

            酸度计    一台

            50ml 烧杯    2个

7.1.3操作原理

电位法测PH值是用饱和甘汞电极为参比电极，玻璃电极为指示

电极，在供试液中组成原电池，测量电极电动势，以测得溶液的PHI值。

    7.1.4  操作方法:

                仪器预热15分钟

                      ↓

                     调"0"

                      ↓用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器

                   洗净电极

                      ↓

                  测定供试液

                      ↓再重取供试液

测定供试液PH值(直至PH值的读数在1分钟

  内改变不超过±0.05为止),

                      ↓在用硼砂标准缓冲液校正仪器

                    洗净电极

                      ↓

                  测定供试液

                      ↓再重取供试液

测定供试液PH值(直至PH值的读数在1分钟

内改变不超过±0.05为止),

                      ↓两次PH值得读数相差应不超过0.1,

                取两次PH值的平均值为供试液的PH.                

    7.1.5  检验周期:20分钟

    7.1.6  复检规定:允许复检一次,要重新校正仪器

    7.2  氯化物检查:

    7.2.1  试剂   银试液  

     银试液的配制

               取银17.5g置1000ml容量瓶中

                    ↓加水适量

                   溶解

                     ↓加水稀释

                    至刻度,摇匀

    7.2.2  仪器设备

          纳氏比色管   2支    1000ml容量瓶  1个

    7.2.3  原理:氯离子经酸化后,能与银产生沉淀反应

           Cl- + Ag+ →  AgCl

    7.2.4  操作方法:

           取供试品50ml置纳氏比色管中

                      │5滴

                      ↓银试液1ml

                  供试液不得发生浑浊

    7.2.5  检验周期:20分钟

    7.2.6  复检规定:允许复检一次,要做平行样

    7.3  不挥发物:

    7.3.1  仪器设备

             蒸发皿一个    烘干箱一个

    7.3.2  操作方法:

             取本品100ml

                ↓置105℃干燥至恒重的蒸发皿中W1

             水浴蒸干

                ↓在105℃干燥至恒重W2

          遗留残渣(W2 - W1)不得过1mg

    7.3.4  检验周期:8小时

    7.3.5  复检规定:允许复检一次,要做平行样

    7.4  硫酸盐

    7.4.1  试剂:

             氯化钡试液

             取氯化钡细粉5g置100ml容量瓶中

                     ↓加水

                   使溶解

                     ↓加水

                  至刻度,摇匀

    7.4.2  设备仪器

              100ml容量瓶    试管   1支

    7.4.3  原理:

              SO42-  +  Ba2+  →   BaSO4 ↓

    7.4.4  操作方法

         取本品50ml置试管中

                ↓加氯化钡试液2ml

            不得发生浑浊

    7.4.5  检验周期:10分钟

    7.4.6  复检规定:允许复检一次,要做平行样

    7.5  钙盐

    7.5.1  试剂  草酸铵试液

         取草酸铵3.5g置100ml容量瓶中

              ↓加水

            使溶解

              ↓加水

            至刻度,摇匀

    7.5.2  仪器设备   

        100ml容量瓶   1个   试 管   1支

    7.5.3  原理: 

      Ca2+   +   C2O42-   →   CaC2O4  ↓

    7.5.4  操作方法:

           取本品50ml置试管中

                  ↓加草酸铵试液2ml

              不得发生浑浊

    7.5.5  检验周期:10分钟

    7.5.6  复检规定:允许复检一次,要做平行样

7.6盐

    7.6.1  试剂

      10%氯化钾溶液

0.1%二苯胺硫酸溶液

标准盐溶液

7.6.1.1  10%氯化钾溶液

            取氯化钾10g置100ml容量瓶中

           加水        

        溶解

    稀释置刻度摇匀

    7.6.1.2   0.1%二苯胺硫酸溶液的配制

              取二苯胺0.1g

                        加硫酸

                  使成100ml即得

7.6.1.3标准盐溶液

取钾0.163g

                        ↓    加水溶解

        置100ml(摇匀)                         

                        ↓   

                     精密量取1ml

                        ↓                                                                    

                     加水稀释至100ml 

                        ↓  

                     精密量取10ml

                        ↓

                     加水稀释至100ml 

                        ↓

                     摇匀即得

仪器设备

          100ml容量瓶3个

        5ml试管1支    1ml刻度吸管1支

原理：

7.7亚盐

7.7.1  试剂

          对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）

        盐酸奈乙二胺溶液（0.1→100）

        标准亚溶液  

7.7.1.1对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液

           取对氨基苯磺酰胺1g

   ↓加水溶解

             稀释至100ml 摇匀即得

7.7.1.2 盐酸奈乙二胺溶液（0.1→100）

           取盐酸奈乙二胺0.1g   

                     ↓加稀盐酸溶解

                 并稀释至100ml 摇匀即得

  7.7.1.3 标准亚盐溶液

              取亚钠0.750g（按干品计算）

   ↓加水溶解

                  稀释至100ml，摇匀

↓

                 精密量取1ml

                      ↓加水

                 稀释至100ml摇匀

                      ↓

                 再精密量取1ml

↓加水

                 稀释至50ml 摇匀即得

    7.7.2  仪器设备

           25ml钠氏比色管2支

                 100ml量瓶2支

                 50ml量瓶2支

                 10ml刻度吸管1支

                 1ml刻度吸管2支

                 1ml移液管2支

    7.7.3  原理:

    7.7.4  操作方法:

           取本品10ml                     取标准亚盐溶液0.2ml

              │加对氨基苯磺酰胺                加无亚盐的水

│得稀盐酸溶液1ml                 9.8ml

↓及盐酸奈乙二胺溶液1ml      加对胺基苯磺酰胺得稀盐酸 

           产生的粉红色与对照液比较         溶液   

           颜色不得更深                        ↓ 

                                          粉红色对照液

    7.7.5  检验周期:20分钟

    7.7.5  复检规定:允许复检一次,要做平行样

    7.8  氨

7.8.1 试剂    

    7.8.1.1  碱性碘化汞钾试液的配制

          取碘化钾10g置200ml量筒中

              ↓加水10ml

             溶 解

              │缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液

              ↓随加随搅拌

         至生成的红色沉淀不再溶解

              ↓加氢氧化钾30g

            溶 解

              ↓二氯化汞的饱和水溶液1ml以上

        加水稀释成200ml

              ↓

            静 止

              ↓

           使沉淀

              ↓

        用时倾取上清液应用

    7.8.1.2  无氨蒸馏水的配制

        取约2000ml的蒸馏水注入平底烧杯中

                     ↓加少量碳酸氢钠使之显微碱性

               在没有氨试验室煮沸

                     ↓

               蒸发掉原体积的1/4

                     ↓

           收集馏出液置于瓶中密闭贮存

    7.8.1.3 氯化铵溶液的配制

           取氯化铵31.5mg置1000ml容量瓶中

                ↓加无氨蒸馏水

              溶 解 并稀释成1000ml,摇匀

    7.8.2  仪器设备

            钠氏管比色管   2支

    7.8.3  原理:

               H            H   O  Hg             

       2HgO  +    NH2OH  →           NH2OH            

               H            H   O  Hg             

         KI          Hg 

                 O        NH2I + KOH

        -H20          Hg

    7.8.4  操作方法  

     取本品50ml                取氯化铵溶液2.0ml

       ↓加碱性碘化汞钾试液2ml   │加无氨蒸馏水48ml

     放置5分钟                  ↓碱性碘化汞钾试液2ml

       ↓                       得对照液

     如显色

       ↓

 与对照液比较不得更深

7.8.5检验周期:20分钟

7.8.6复检规定:允许复检一次,作平行样

    7.9  二氧化碳

    7.9.1 试剂    氢氧化钙试液

    7.9.1.1 氢氧化钙试液的配制

       取氢氧化钙3g置玻璃瓶内

                ↓加水1000ml

              密 置

                ↓时时猛力振摇   

            放置1小时

                ↓

           用时倾取上倾清液

    7.9.2  仪器设备

           50ml具塞量筒    1个

    7.9.3  原理:

            CO2   +  Ca(OH)2  →  CaCO3↓+ H2O

    7.9.4  操作方法

           取本品25ml置50ml具塞量筒中

                     ↓加氢氧化钙试液25ml

                   密 置

                     ↓振摇 

                  放置1小时

                     ↓

               ┌──────┐

            如发生浑浊    不发生浑浊

             不合格           合格

7.9.5  检验周期: 20分钟

7.9.6  复检规定:允许复检一次,作平行样

    7.10 易氧化物

    7.10.1 试剂   稀硫酸  高锰酸钾液(0.02mol/L)

    7.10.1.1 稀硫酸溶液的配制

               烧杯

                  加适量的水

                  缓慢加硫酸5.7ml

              放冷

                  定量转移至 

              100ml容量瓶中

                  加水

            至刻度,摇允

    7.10.1.2  高锰酸钾(0.02mol/L)的配制

         取高锰酸钾3.2g置具塞三角瓶中

              ↓加水1000ml

           煮沸5分钟

              ↓

            密 塞

              ↓

           静止2日后

              ↓

        用垂熔玻璃滤器滤过

              ↓

             摇 匀

    7.10.2 仪器设备   

            250ml三角烧瓶一个

    7.10.3  原理:

    易氧化物在酸性条件下加热被高锰酸钾氧化而使淡红色消失

    7.10.4 操作方法

         取本品100ml 

             ↓加稀硫酸10ml

           煮沸后

             ↓加高锰酸钾液(0.02mol/L)0.1ml

          再煮沸10分钟

             ↓

        粉红色不得消失

7.10.5  检验周期: 20分钟

7.10.6  复检规定:允许复检一次,取新制的注射用水

    7.11 重金属

    7.11.1 试剂

    醋酸盐缓冲液    硫代乙酰胺试液

    7.11.1.1 醋酸盐缓冲液

                100ml容量瓶

                     │ 醋酸铵25g

                     │ 水25 ml

                   溶  解

                     │ 盐酸液(7mol/L)38ml

                   溶  液

                     │用盐酸(2mol/L)或氨溶液(5mol/L)

                     │ 调节PH3.5(准确值)

                     │加水

                    至刻度,摇匀

    7.11.1.2 硫代乙酰胺试液

                 100ml容量瓶

                    │硫代乙酰胺4g

                    │水

                  至刻度 ,摇匀(置冰箱中保存)

   临 用 前: 取氢氧化钠液(1mol/L) 水     甘油

                   15ml          5ml      20ml

                    │            │        │

                    └──────┴────┘

                                混合液      

                                  │

                                取5ml    

                                  │加上述硫代乙酰胺液1.0ml

                             置水浴上加热20秒

                                  │             

                                冷  却

                                  │  

                                立即使用

    7.11.1.3 7mol/L盐酸液

                 1000ml容量瓶

                     │盐酸630ml

                     │水适量

                    至刻度,摇匀

    7.11.1.4 2mol/L盐酸液

                 1000ml容量瓶

                     │盐酸180ml

                     │水

                    至刻度,摇匀

    7.11.1.5 5mol/L氨溶液

              取33.5ml氨水置100ml容量瓶中

                 ↓加水

               至刻度,摇匀

    7.11.1.6  1mol/L氢氧化钠液

                  1000ml容量瓶

                    │氢氧化钠饱和溶液56ml

                    │加新沸过的冷水

                   至刻度,摇匀

                   (置聚乙烯瓶中保存)

    7.11.2  仪器 设备      

               钠氏比色管25ml      2支

    7.11.3  原理:本法是在实验条件下能与硫代乙酰胺作用作用显色的金属杂质生成棕色或黑色金属硫化物,比较所呈颜色以判定重金属限量

    7.11.4  操作方法

      甲  管                         乙 管 

     取本品40ml                       对照液

        │醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml    取本品溶液42ml

        │                               │醋酸盐缓冲液                               

        │硫代乙酰胺试液2ml             │(PH3.5)2ml                                  

       摇 匀                           对照液

        │                          

      放置2分钟                    

        │                        

与对照液比较不得更深

7.11.5  检验周期: 20分钟

7.11.6  复检规定:允许复检一次,作平行样

    7.12 细菌检验

按微生物试验检验方法[JN.J01-17-001 ]检测,应符合规定

7.12.1检验周期:3天

7.12.2复检规定:不允许复检(空白试验为阴性)

    7.13 内毒素检查

按动物试验检验方法[JN.J01-18-001 ]检测应符合规定

7.13.1  检验周期:2小时

7.13.2  复检规定:允许复检,用原样品,试管加倍量复试

8  规程制定依据

    四平巨能药业有限公司注射用水质量标准JN.J01-05-003

    培训

    1  培训部门：QC主管

    2  培训人员：QC检验员

3培训时间: 1小时

附：注射用水检验记录

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