第六章　β-内酰胺类抗生素

　　第一节　青霉素类抗生素

　　【大纲要求】：

　　青霉素的体内过程、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应及防治

　　双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用

　　一、β-内酰胺类抗生素分类

　　1.青霉素类 2.头孢菌素类 3.非典型的β-内酰胺类抗生素

　　二、β-内酰胺类抗生素作用机制(P55)

　　(1)作用靶位：青霉素结合蛋白(PBPs) (2)抗菌机制：1.抑制转肽酶(细胞壁黏肽合成酶)

　　2.增加自溶酶活性

　　三、青霉素类

　　青霉素母核：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

　　青霉素是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不稳定，在室温下抗菌活性迅速下降，甚至生成有抗原性的降解产物。但是干粉在室温下稳定，可保存2年。故青霉素应临用前配置。

　　青霉素G的产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。

　　【体内过程(药动学)】

　　1.不耐酸不耐酶，需肌注给药 2.体内分布较广 3.t1/2：0.5-1hr，维持4-6hr

　　4.99%以原型经尿排泄 5.丙磺舒可竞争肾小管分泌 6.具有明显的PAE

　　【抗菌作用】

　　(G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋菌等)

　　1.G+球菌杀菌作用，首选! 2.G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌

　　3.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体

　　【临床应用】

　　1.链球菌 2.脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎

　　3.螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病等

　　4.革兰阳性杆菌：破伤风、白喉、炭疽病，同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。

　　【不良反应】

　　局部刺激、过敏反应

　　过敏反应：常见过敏反应、过敏性休克

　　1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸

　　2.注意事项：青霉素皮肤过敏试验

　　3.急救办法：肾上腺素

　　4.皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，

　　必要时可加糖皮质激素和抗组胺药。

　　(二)半合成青霉素

　　1.耐酸：青霉素V、非奈西林

　　特点：(1)抗菌谱与青霉素相同 (2)耐酸、可口服(3)不耐酶(β-内酰胺酶)

　　(4)抗菌活性比青霉素弱

　　2.耐酶青霉素(抗金葡菌青霉素)(合成青霉素)

　　甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林

　　特点：(1)耐酸、可口服(甲氧西林例外) (2)耐酶，用于耐药金葡菌引起的感染

　　3.氨苄西林类(广谱青霉素)

　　氨苄西林 阿莫西林 匹氨西林

　　特点：(1)抗菌谱广

　　对G+菌的抗菌作用<青霉素

　　对G-杆菌的抗菌作用强

　　(2)耐酸、可口服

　　(3)对耐药金葡菌无效

　　氨苄西林(+氯唑西林→氨氯西林 )

　　阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。

　　4.抗铜绿假单孢菌青霉素

　　特点：

　　(1)* 对铜绿假单孢菌有效 (2)对变形杆菌有较强的活性 (3)对厌氧菌有一定作用

　　羧苄西林 替卡西林 呋苄西林 美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、广谱、强效

　　b.与他唑巴坦组成制剂他唑西林

　　阿帕西林抗铜绿假单孢菌作用强

　　5.主要用于革兰阴性菌的青霉素

　　美西林、匹美西林

　　特点：(1)对G-杆菌作用好 (2)对G+球菌效差

　　(3)对流感杆菌作用一般 (3)对沙雷菌和铜绿假单孢菌耐药

　　替莫西林*

　　特点：(1)对大多数β-内酰胺酶稳定 (2)对产酶或耐庆大霉素的肠杆菌效强

　　(3)对G+菌、铜绿假单孢菌、厌氧菌效差 (4)组织分布广

　　第二节　头孢菌素

　　【大纲要求】：

　　头孢菌素的分代及各代抗菌作用的特点及临床应用

　　各代头孢菌素的常用药物：头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢克洛、头孢曲松、头孢哌酮、头孢吡肟

　　一、头孢菌素类

　　1.头孢类母核：7-氨基头孢烷酸(7-ACA)

　　2.作用特点：

　　广谱、对厌氧菌有效、过敏反应少、耐酸、耐酶

　　3.作用机制:(P61)

　　转肽酶抑制细菌的细胞壁合成

　　4.头孢类四代之间的比较

　　(1)对G+菌作用：第一代>第二代>第三代< (2)对G-菌作用：第三代>第二代>第一代

　　(3)酶稳定性：>第三代>第二代>第一代 (4)肾毒性：<第三代<第二代<第一代

　　(5)第三代、对铜绿假单孢菌、厌氧菌有效

　　(6)药动学特点改善：t1/2变长、血药浓度高、分布广

　　5.四代头孢菌素中常用的可口服的药物

　　第一代：头孢氨苄(先锋Ⅳ)

　　头孢羟氨苄

　　头孢拉定(先锋Ⅵ)

　　第二代：头孢克洛(头孢克罗、头孢氯氨苄)

　　对铜绿假单孢菌有效的药物

　　第三代:头孢克肟

　　头孢类

　　【体内过程】 胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。 头孢菌素主要是经肾排泄，而头孢曲松主要经肝脏代谢。 头孢菌素的半衰期较短，约为0.5～2小时，头孢曲松较长，约为4～7小时。

　 　【临床应用】 第一代头孢菌素主要用于G+细菌感染。 第二代头孢菌素主要用于G-细菌感染。 第三代头孢菌素用于重症耐药甚至威胁生命的严重G-细菌感染。对大肠杆菌、克雷伯肺炎为首选药;新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代 头孢菌素。 头孢菌素用于第三代头孢耐药的G-引起的重症感染。

　　第三节　非典型β-内酰胺类抗生素

　　【大纲要求】：

　　亚胺培南、氨曲南药理作用特点及临床应用

　　β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的抗菌作用特点及临床应用

　　一、单环β-内酰胺类

　　(一)、氨曲南

　　单环β-内酰胺类抗生素、抗菌范围类似氨基苷类

　　特点： 　1.对铜绿假单孢菌、流感嗜血杆菌、淋球菌效佳 2.耐酶 3.对青霉素无交叉过敏

　　4.常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。

　　二、β-内酰胺酶抑制剂

　　(一)克拉维酸(棒酸)

　　1.天然、广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂

　　2.奥格门汀——克拉维酸钾+阿莫西林

　　3.替门汀——克拉维酸钾+替卡西林钠

　　(二)舒巴坦(青霉烷砜)

　　1.半合成，β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂

　　2. 舒他西林——舒巴坦+氨苄西林(1:2)

　　3.舒普深(舒巴哌酮)——舒巴坦+头孢哌酮(1:1)

　　(三)他唑巴坦

　　他唑西林——他唑巴坦+哌拉西林(1:8)

　　三、碳青霉烯抗生素类

　　亚胺培南

　　美罗培南

　　比阿培南

　　帕尼培南

　　特点：1.抗菌谱最广2.抗菌作用最强3.对β-内酰胺酶高度稳定

　　(一)亚胺培南(p)

　　特点：1.抗菌谱广(大多数G+、G-、厌氧) 2.耐酶 3.无交叉耐药性

　　4.泰能——亚胺培南+西司他丁(肾脱氢肽酶Ⅰ抑制剂)，肾脱氢肽酶Ⅰ也叫作二肽酶。

　　第六章练习题

　　1.(A型题)与丙磺舒联合应用，有增效作用的药物是 答案：C

　　A.四环素 B.氯霉素 C.青霉素 D.红霉素 E.罗红霉素

　　2.(X型题)青霉素的抗菌谱为　 　答案：ABC

　　A.敏感的革兰阳性和阴性球菌 B.革兰阳性杆菌 C.螺旋体 D.支原体、立克次体 E.革兰阴性杆菌

　　3.(A型题)一般情况下，青霉素每日二次肌注能达到治

　　疗要求，因为： 　答案：B

　　A.t1/2为10～12小时 B.细菌受青霉素一次杀伤后，增殖力恢复一般需要6-12小时

　　C.体内维持有效血药浓度6～12小时 D.相对脂溶性高，易进入宿主细胞

　　E.在感染病灶停留时间为8-12h

　　4.(X型题)青霉素的特点是： 答案：ABCD

　　A.高效、低毒 B.对螺旋体感染也有效 C.不耐酸，不能口服 D.不耐酸，不耐酶 E.耐酸，不易水解

　　5.(A型题)对钩端螺旋体引起的感染首选药物是：　 　答案：D

　　A.链霉素 B.两性霉素BC.红霉素 D.青霉素 E.氯霉素

　　6.(X型题)青霉素可用于：　 　答案：ABE

　　A.治疗草绿色球菌、肠球菌所致的心内膜炎 B.治疗钩端螺旋体病 C.治疗真菌感染

　　D.治疗G-杆菌感染 E.治疗溶血性链球菌、肺炎链球菌所致扁桃体炎、大叶性肺炎

　　7.(X型题)下列哪些青霉素类药物能耐青霉素酶　 　答案：BDE

　　A.氨苄青霉素 B.苯唑青霉素 C.苄星青霉素G D.乙氧萘青霉素 E.氯唑西林

　　(B型)A.青霉素V B.苯唑西林 C.替卡西林 D.哌拉西林 E.舒巴坦

　　8.主要用于耐药金葡菌感染的半合成青霉素：(B)

　　9.口服不吸收，临床主要用于绿脓杆菌感染治疗：(C)

　　10.与他唑巴坦配伍，两者有良好的药动学同步性的：(D)

　　11.与氨苄西林(1:2)配伍，可防止耐药的是：(E)

　　12.(A型题)与青霉素相比，阿莫西林　 答案：B

　　A.对G+性菌抗菌作用强 B.对G-性菌抗菌作用强 C.对β-内酰胺酶稳定

　　D.对耐药金谱菌有效 E.对绿脓杆菌有效

　　13.(A型题)临床治疗绿脓杆菌感染可选用的抗生素是： 答案：C

　　A.氨苄西林 B.阿莫西林 C.替卡西林 D.苯唑西林 E.青霉素V

　　14.(X型题)第三代头孢菌素与其第二代、第一代相比其主要特点有： 答案：ACDE

　　A.抗菌谱扩大，对绿脓杆菌及厌氧菌有不同程度抗菌作用 B.对革兰阴性菌及阳性菌抗菌作用均强

　　C.对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶比较稳定 D.几无肾毒性

　　E.宜选用于重症耐药性革兰阴性菌感染

　　15(A型题)西司他丁与亚胺培南配伍的主要目的是： 　答案：C

　　A.提高对β-内酰胺酶的稳定性 B.降低亚胺培南的不良反应

　　C.防止亚胺培南在肾中破坏 D.延缓亚胺培南耐药性的产生 E.防止亚胺培南在肝脏代谢下载本文