药物剂型(简称剂型)是根据疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式.

剂型的重要性可表达如下：

〔1〕不同剂型改变药物的作用性质；

〔2〕不同剂型改变药物的作用速度；

〔3〕不同剂型改变药物的毒副作用；

〔4〕有些剂型可产生靶向作用；

〔5〕有些剂型影响疗效。

药剂中使用辅料的目的:(1)有利于制剂形态的形成;(2)使制备过程顺利进展;(3)提高药物的稳定性;(4)调节有效成分的作用或改善生理要求.

液剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂,可供内服或外用.

液剂有以下特点:药物以分子或微粒状态分散在介质中,分散度大,吸收快,能较迅速地发挥药效;给药途径多,可以内服,也可以外用;易于分剂量,服用方便,特别适用于婴幼儿和老年患者;能减少某些药物的刺激性;某些固体药物制成液剂后,有利于提高药物的生物利用度.

液剂还存在以下不足:药物分散度大,受分散介质的影响,易引起药物的化学降解,使药效降低甚至失效;液剂体积较大,携带、运输、贮存都不方便;水性液剂容易霉变,需参加防腐剂;非均匀性液剂,药物的分散度大,分散粒子具有很大的比外表积,易产生一系列的物理稳定性问题.

液剂的质量要求:均匀相液剂应是澄明溶液;非均匀相液剂的药物粒子应分散均匀,浓度应准确;口服的液剂应外观良好,口感适宜;外用的液剂应无刺激性,有一定的防腐能力,保存和使用过程不应发生霉变;包装容器应适宜,方便患者携带和使用.

液剂常用的附加剂:(1)增溶剂(2)助溶剂(3)潜溶剂(4)防腐剂(5)矫味剂(6)着色剂(7)其他附加剂

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液,供口服用.

糖浆剂的制备方法有溶解法(包括热溶法、冷溶法)和混合法.

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液.可供内服或外用.

酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液剂,亦可用流浸膏稀释制成,可供内服或外用.

溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系,又称疏水胶体溶液.

混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散与分散介质中形成的非均相的液剂.

制备混悬剂的条件 凡:(1)难溶性药物需制成液剂供临床应用时;(2)药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;(3)两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时;(4)为了使药物产生缓释作用等条件下,都可以考虑制成混悬剂.但为了安全起见,毒性剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用.

混悬剂的质量要求:药物本身的化学性质应稳定,在使用或贮存期间含量应符合要求;混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求;粒子的沉降速度应很慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散;混悬剂应有一定的黏度要求;外用混悬剂应容易涂布.

混悬剂的稳定剂:(1)助悬剂:系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂.(2)润湿剂:系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂.(3)絮凝剂与反絮凝剂:使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂,而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂.

混悬剂的制备 (1)分散法:是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度,再分散于分散介质中制备混悬剂的方法.(2)凝聚法:物理凝聚法是将分子或离子分散状态分散的药物溶液参加另一分散介质中凝聚成混悬液的方法.

乳剂系指互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系.

乳剂根据乳滴的大小,将乳剂分类为普通乳、亚微乳、纳米乳.

乳剂的特点:乳剂中液滴的分散度很大,药物吸收和药效的发挥很快,生物利用度高;油性药物制成乳剂能保证剂量准确,而且使用方便;水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味,并可参加矫味剂;外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性,减少刺激性;静脉注射乳剂注射后分布较快,药效高、有靶向性;静脉营养乳剂,是高能营养输液的重要组成局部.

乳剂的稳定性 1.分层 乳剂的分层系指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象,又称乳析.2.絮凝 乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝. 3.转相 由于某些条件的变化而改变乳剂类型的称为转相. 4.合并与破裂 乳化膜破裂导致乳滴变大称为合并.合并进一步开展使乳剂分为油、水两相称为破裂. 5.酸败 乳剂受外界因素与微生物的影响,使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象称为酸败.

乳剂的制备方法有:油中乳化剂法(又称干胶法);水中乳化剂法(又称湿胶法);新生皂法和机械法等.

灭菌系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段.灭菌法系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术.

无菌系指在任一指定物体、介质或环境中,不得存在任何活的微生物.无菌操作法系指在整个操作过程中使产品防止被微生物污染的操作方法或控制技术.

防腐系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段,亦称抑菌.

消毒系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段.对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂.

灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂.

无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂.

注射剂俗称针剂,是指专供注入机体内的一种制剂.注射剂的分类1)溶液型2)混悬型3)乳剂型4)注射用无菌粉末 注射剂的给药途径 1)皮内注射 2)皮下注射 3)肌内注射 4)静脉注射 5)脊椎腔注射 6)动脉内注射 7)其他

注射剂的特点:药效迅速,作用可靠;可用于不宜口服给药的患者;可用于不宜口服的药物;发挥局部定位作用;注射给药不方便且注射时疼痛;制造过程复杂,生产费用较大,价格较高.

注射剂的一般质量要求:无菌;无热原;不得有肉眼可见的浑浊或异物;不能引起对组织的刺激性或发生毒性反响,特别是一些非水溶剂与一些附加剂,必须经过必要的动物实验,以确保安全;渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近,供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等X性;PH要求与血液相等或接近(血液PH约7.4),一般控制在4-9的X围内;要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性,以确保产品在储存期内安全有效;降压物质必须符合规定,确保安全.

注射剂的制备 注射剂一般生产过程包括:原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤

注射剂的质量检查 1.澄明度检查 2.热原检查 家兔法和 试验法,目前各国药典法定的方法仍为家兔法. 3.无菌检查 4.其他检查 有的尚需进展装量检查、有关物质检查、降压物质检查、异常毒性检查、PH测定、刺激性、过敏试验与抽针试验等.

热原是微生物的代谢产物,注射后能引起人体体温异常升高的物质.

热原的性质(1)耐热性 (2)过滤性 (3)水溶性 (4)不挥发性 (5)其他

热原的去除方法 (1)高温法 (2)酸碱法 (3)吸附法 (4)离子交换法 (5)凝胶过滤法 (6)反渗透法 (7)超滤法 (8)其他方法

热原的主要污染途径 (1)注射用水 (2)原辅料 (3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具

输液是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液.

输液的分类:(1)电解质输液(2)营养输液(3)胶体输液(4)含药输液

输液的质量要求:输液的质量要求与注射剂根本上是一致的,但由于这类产品注射量较大,故对无菌、无热原与澄明度这三项,更应特别注意,它们也是当前输液生产中存在的主要质量问题.此外,含量、色泽、PH也应符合要求.PH力求接近人体血液的PH,渗透压可为等渗或偏高渗,不能引起血象的任何异常变化.此外有些输液要求不能有引起变态反响的异性蛋白与降压物质,不损害肝、肾等.输液中不得添加任何抑菌剂,并在贮存过程中质量稳定.

输液的制备工艺流程

原料与辅料→称量→滤过→灌装→加膜→压胶塞→盖铝盖→扎铝盖→灭菌→质量检查→贴标签→包装→成品

输液的质量检查

1.澄明度与微粒检查 2.热原与无菌检查 3.含量与PH与渗透压检查

输液主要存在的问题与解决方法

输液大生产中主要存在以下三个问题:澄明度、染菌和热原问题.

1.澄明度问题 注射液中常出现的微粒有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌和结晶等,主要来源是:(1)原料与附加剂(2)输液容器与附件(3)生产工艺以与操作(4)医院输液操作以与静脉滴注装置的问题. 2.染菌 输液染菌后出现霉团、云雾状、浑浊、产气等现象,也有一些外观并无变化.最根本的方法就是尽量减少制备生产过程中的污染,严格灭菌条件,严密包装. 3.热原反响 尽量使用全套或一次性的输液器,能为使用过程中防止热原污染创造有利条件.

散剂系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、过筛均匀混合而制成的粉末状制剂.

散剂具有以下特点:散剂粉状颗粒的粒径小,比外表积大,容易分散,起效快;外用散的覆盖面积大,可同时发挥保护和收敛等作用;贮存、运输、携带比拟方便;制备工艺简单,剂量易于控制,便于婴幼儿服用.但也要注意由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的不良影响.

散剂的制备工艺

物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装→散剂

↑

                  辅料                   

散剂的质量要求

《中国药典》(2010年版)收载了散剂的质量检查项目,主要有:外观均匀度、枯燥失重(除另有规定外不得超过2.0%).装量差异和粒度.散剂的吸湿特性与防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内容.

颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂.

颗粒剂与散剂相比具有以下特点:(1)飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小;(2)服用方便,根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂;(3)必要时对颗粒进展包衣,根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等,但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以与外表光洁度,以保证包衣的均匀性;(4)注意多种颗粒的混合物,如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象,从而导致剂量不准确.

颗粒剂的制备 颗粒剂的传统制备工艺简介如下:

物料→粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→枯燥→整粒→质量检查→分剂量→包装→颗粒剂       ↑

                  辅料

颗粒剂的质量检查

颗粒剂的质量检查,除主要含量外,《中国药典》(2010年版)还规定了粒度、枯燥失重、溶化性、装量差异与装量等检查项目.

颗粒剂的质量检查主要内容包括以下几个方面：

1.外观　　2.粒度　　3.枯燥失重　　4.溶化性　　5.装量差异

片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂.

片剂的优点:剂量准确,含量均匀,以片数作为剂量单位;化学稳定性较好,因为体积较小、致密,受外界空气、光线、水分等因素的影响较少,必要时通过包衣加以保护;携带、运输、服用均较方便;生产的机械化、自动化程度较高,产量大、本钱与售价较低;可以制成不同类型的各种片剂,如分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,以满足不同临床医疗的需要.不足之处:幼儿与昏迷病人不易吞服;压片时参加的辅料,有时影响药物的溶出和生物利用度;如含有挥发性成分,久贮含量有所下降.

片剂的分类:(1)普通片(2)包衣片(3)泡腾片(4)咀嚼片(5)分散片(6)缓释片或控释片(7)多层片(8)舌下片(9)口含片(10)口腔粘贴片(11)植入片(12)皮下注射用片(13)溶液片(14)阴道片

片剂的质量要求:含量准确、重量差异小;硬度适宜;色泽均匀,完整美观;在规定贮藏期内不得变质;一般口服片剂的崩解度和溶出度应符合要求;符合卫生学检查的要求.对于某些片剂还有各自的要求,如小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求,植入片应无菌,口含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等.

片剂的常用辅料:稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂与润滑剂等.

片剂的制备方法按制备工艺分为:制粒压片法(湿法制粒压片法和干法制粒压片法)和直接压片法(粉末或结晶直接压片法、半干式颗粒压片法).

片剂的质量检查包括外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度、溶出度或释放度、含量均匀度、片重差异等.除此之外应符合药典“制剂通那么〞项下对片剂的要求.

胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固剂.

胶囊剂具有如下一些特点:(1)能掩盖药物的不良臭味、提高药物稳定性.(2)胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中,不受压力等因素的影响,所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收,一般情况下其起效高于丸剂、片剂等剂型.(3)液态药物固体剂型化.(4)可延缓药物的释放和定位释药.由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶,所以,填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液,以防囊壁溶化.假设填充易风干的药物,可使囊壁软化,假设填充易潮解的药物,可使囊壁脆裂,因此,具这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂.胶囊壳在体内溶化后,局部药量很大,因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂.

胶囊剂的分类

胶囊剂的质量检查

胶囊剂的质量检查包括外观、水分、装量差异、崩解度与溶出度.除此之外应符合药典“制剂通那么〞项下对胶囊剂的要求.

滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂,主要供口服使用.其主要特点:设备简单、操作方便、利于劳动保护;工艺周期短、生产率高;工艺条件易于控制、质量稳定、剂量准确,受热时间短、易氧化与具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性;基质容纳液态药物的量大,故可使液态药物固形化;用固体分散技术制备的滴丸,吸收迅速、生物利用度高;开展了耳、眼科用药的新剂型,五官科制剂多为液态或半固态剂型,作用时间不持久,作成滴丸剂可起到延效作用.

滴丸剂所用的基质分为两大类:(1)水溶性基质(2)脂溶性基质

膜剂系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂.

膜剂的特点:工艺简单,生产中没有粉末飞扬;成膜材料较其他剂型用量小;含量准确;稳定性好;吸收快;膜剂体积小、质量轻,应用、携带与运输方便.采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂,既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒释膜剂.缺点是载药量小,只适合于小剂量的药物,膜剂的重量差异不易控制,收率不高.

膜剂的制备方法:匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法.

膜剂的质量要求:膜剂可供口服或黏膜外用,在质量要求上,除要求主药含量合格外,应符合以下质量要求:(1)膜剂外观应完整光洁,厚度一致,色泽均匀,无明显气泡.多剂量的膜剂,分格压痕应均匀清晰,并能按压痕撕开;(2)膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用,并不能与药物或成膜材料发生理化作用;(3)除另有规定外,膜剂宜密封保存,防止受潮、发霉、变质,并应符合微生物限度检查要求;(4)膜剂的重量差异应符合要求.

软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂.其中用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂.

一般软膏剂应具备以下质量要求:(1)均匀、细腻,涂于皮肤上无刺激性;并应具有适当的黏稠性、易涂布于皮肤或黏膜上;(2)应无酸败、异臭、变色、变硬和油水别离等变质现象;(3)应无刺激性、过敏性与其他不良反响;(4)当用于大面积烧伤时,应预先进展灭菌.眼用软膏的配制需在无菌条件下进展.

软膏剂的基质

1.油脂性基质2.乳剂型基质3.水溶性基质

软膏剂的附加剂

1.抗氧化剂2.防腐剂

软膏剂的质量检查:根据需要与制剂的具体情况,皮肤局部用制剂的质量检查,软膏剂的质量检查主要包括药物的含量,软膏剂的性状、刺激性、稳定性等的检测以与软膏中药物释放、吸收的评定.

眼膏剂系指供眼用的灭菌软膏.眼膏剂的制备

眼膏剂的质量检查:《中国药典》(2010年版)规定眼膏剂应检查的项目有:装量、金属性异物、颗粒细度(药物颗粒≤75Лm)、微生物限度等.

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固剂.供内服或外用.

栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂.

栓剂的一般质量要求:药物与基质应混合均匀,栓剂外形应完整光滑;塞入腔道后应无刺激性,应能融化、软化或溶解,并与分泌液混合,逐步释放出药物,产生局部或全身作用;并应有适宜的硬度,以免在包装、贮藏或使用时变形.

栓剂的处方组成1.药物2.栓剂基质3.添加剂

栓剂的制备根本方法有两种,即冷压法与热熔法.

栓剂的质量评价

《中国药典》(2010年版)规定,栓剂的一般质量要求有:药物与基质应混合均匀,栓剂外形应完整光滑;塞入腔道后应无刺激性,应能融化、软化或溶解,并与分泌液混合,逐步释放出药物,产生局部或全身作用;并应有适宜的硬度,以免在包装、贮藏或使用时变形.并应作重量差异、融变时限、药物溶出速度和吸收试验、稳定性和刺激性试验等多项检查.

气雾剂系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂.

气雾剂的特点:

气雾剂的组成:气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成.

气雾剂的制备:

气雾剂的质量评价:

浸出技术系指用适当的溶剂和方法,从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术.以获得的有效成分为原料制成的制剂称为浸出制剂,通常包括汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等.

浸出制剂的特点:

浸出过程系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程.

影响浸出的因素

(1)浸出溶剂(2)药材的粉碎粒度(3)浸出温度(4)浓度梯度(5)浸出压力(6)药材与溶剂相对运动速度(7)新技术的应用

浸出的根本方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法

溶解度系指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标.

药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量.

外表活性剂的概念 具有很强外表活性、能使液体的外表X力显著下降的物质称为外表活性剂.

外表活性剂的分类:离子外表活性剂和非离子外表活性剂

1.阴离子外表活性剂 (1)高级脂肪酸盐 (2)硫酸化物 (3)磺酸化物

2.阳离子外表活性剂 苯扎氯铵和苯扎溴铵

3.两性离子外表活性剂 (1)卵磷脂 (2)氨基酸型和甜菜碱型

4.非离子外表活性剂 (1)脂肪酸甘油脂 (2)多元醇型 (3)聚氧乙烯型

临界胶束浓度:外表活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度.

亲水亲油平衡值HLB值的概念:外表活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(HLB).

药物制剂的稳定性是指药物制剂在生产、运输、储藏、周转、直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度.

影响药物制剂降解的处方因素和稳定化方法

(1)PH的影响(2)广义酸碱催化(3)溶剂的影响(4)离子强度的影响(5)参加外表活性剂(6)处方中赋形剂和附加剂

影响药物制剂降解的环境因素和稳定化方法

(1)温度(2)光线(3)空气(氧)的影响(4)金属离子的影响(5)湿度和水分的影响(6)包装材料的影响

固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术.难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性,或难溶性,或肠溶性材料中形成固体分散体.

包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术.

微囊化:微型包囊是近40年来应用于药物的新工艺、新技术,其制备过程通称微型包囊术,简称微囊化.

利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜,将固态药物或液态药物(统称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊,简称微囊.

药物微囊化的目的:(1)掩盖药物的不良气味与口味 (2)提高药物的稳定性 (3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激 (4)使液态药物固态化便于应用与储存 (5)减少复方药物的配伍变化 (6)可制备缓释或控释制剂 (7)使药物浓集于靶区,提高疗效,降低毒副作用 (8)可将活细胞或生物活性物质包囊.

脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状载体.

脂质体的特点:(1)靶向性 (2)缓释性 (3)降低药物毒性 (4)提高药物稳定性

缓释制剂系指在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,与其相应的普通制剂比拟,给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者顺应性的制剂.

控释制剂系指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物,与其相应的普通制剂比拟,给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者顺应性的制剂.

缓释、控释制剂的特点:(1)减少给药次数,防止夜间给药,增加患者用药的顺应性.(2)血药浓度平稳,防止“峰谷〞现象,防止某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用.(3)增加药物治疗的稳定性.(4)可减少用药总剂量,因此,可用最小剂量达到最大药效.

缓控释制剂释药原理包括:溶出原理、扩散原理、溶蚀与扩散相结合的原理、渗透压原理和离子交换作用.

靶向制剂又称靶向给药系统,是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统.

靶向制剂的分类:被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂.

生物药剂学是研究药物与其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,说明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物疗效之间的相互关系的一门药剂学分支学科.下载本文